意大利研究者Pietrantonio等报告，基因异常表达谱或可用于预测HER2阳性转移性胃癌患者曲妥珠单抗原发性耐药，可用于辅助HER2阳性肿瘤分子分层探讨新的治疗策略，值得进一步研究证实。(Clin Cancer Res. 2017年12月5日在线版)

如何准确筛选HER2阳性转移性胃癌患者中曲妥珠单抗治疗的优势人群，是目前肿瘤精准治疗领域的重要课题。临床前研究揭示了曲妥珠单抗原发性耐药机制基因水平的改变，引起除HER2之外或下游信号通路的酪氨酸激酶受体的激活。

研究者开展了这项多中心、前瞻性、病例对照研究，旨在探讨基因表达谱(AMNESIA基因表达谱)改变对曲妥珠单抗治疗的阴性预测价值。基因表达谱包括 EGFR/MET/KRAS/PI3K/PTEN 突变与EGFR/MET/KRAS扩增。假设候选基因异常改变率在HER2阳性耐药人群及敏感人群分别为30%和0%，两组患者数各需20例。

结果显示，耐药人群(11例，20.55%)AMNESIA表达谱基因异常较敏感患者更常见(53.8% vs.0)，在HER2 IHC 2+患者较IHC 3+更常见(53.8% vs. 16.7%)。无基因异常改变的患者有更长的PFS (5.2个月vs. 2.6个月，HR=0.34，95%CI 0.07-0.48，P=0.001)和OS (16.1个月vs. 7.6个月，HR=0.38，95%CI 0.09-0.75，P=0.015)时间。AMNESIA基因表达谱与HER2 IHC的疗效预测准确性分别为76%和65%。AMNESIA基因表达谱与HER2 IHC联合预测准确性为84%。

　　(编译 张斯萌 审校 宋娜 刘云鹏)