1月26日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了Lutetium Lu-177 dotatate(Lutathera)用于治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)。这是放射治疗药物首次被批准用于治疗GEP-NETs。Lutetium Lu-177 dotatate适用于生长抑素受体阳性的成人GEP-NETs患者。(自FDA网站)

FDA相关负责人指出，GEP-NETs是一组罕见肿瘤，初始治疗如不能控制肿瘤生长，后续治疗手段极为有限。这一适应证的批准为患有这些罕见癌症的患者提供了另一种治疗选择。展示了FDA如何考量来自扩展应用计划的数据，以支持新药的获批。

Lutetium Lu-177 dotatate是一种放射治疗药物，它通过与特定肿瘤表达的生长抑素受体结合发挥作用。与受体结合后，药物进入细胞，利用放射性对肿瘤细胞造成损害。

研究结果

有两项研究支持Lutetium Lu-177 dotatate这一适应证获批。第一项随机临床试验在229例生长抑制素受体-阳性的GEP-NETs患者中开展。入组患者或接受Lutetium Lu-177 dotatate联合奥曲肽治疗，或单独应用奥曲肽。研究评价了无进展生存时间。与只接受奥曲肽的患者相比，接受Lutetium Lu-177 dotatate治疗的患者有更长的无进展生存时间。

第二项研究的数据来自于荷兰的一项单中心研究，包括1214例生长抑制素受体阳性的GEP-NETs患者，均接受Lutetium Lu-177 dotatate治疗。在FDA评价疗效的360例患者中，有16%的患者肿瘤缩小或完全消失。最初参与这项研究的患者作为扩展应用计划的一部分均接受了Lutetium Lu-177 dotatate治疗。

不良反应和安全性

Lutetium Lu-177 dotatate的常见不良反应包括淋巴细胞减少、某些器官酶升高(例如GGT、AST和/或ALT水平升高)、呕吐、恶心、高血糖和低钾血症。

Lutetium Lu-177 dotatate的严重不良反应包括骨髓抑制、继发性骨髓增生异常综合征和白血病、肾毒性、肝毒性、神经内分泌激素危象以及不孕。Lutetium Lu-177 dotatate会对发育中的胎儿造成伤害;妇女应被告知Lutetium Lu-177 dotatate对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。接受lutetium Lu-177 dotatate的患者暴露在辐射下，其他患者、医务人员和家庭成员的接触应根据辐射安全措施加以限制。

　　(编译 刘博芳 审校 刘静 刘云鹏)

中国医科大学附属第一医院宋娜 刘云鹏述评：

神经内分泌肿瘤(NETs)是一类罕见肿瘤，一旦患病，就会给患者的生命带来很大影响。另外，如果肿瘤出现分化，容易发生转移，这些患者的5年生存率只有35%。因此，创新疗法也就成了这些患者的救命稻草。近日，美国FDA宣布，批准诺华公司Lutathera(lutetium Lu 177 dotatate)治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺NETs，这是美国FDA批准的首款多肽受体放射性核素疗法。在两项关键的Ⅲ期临床试验里，这款新药的疗效得到了验证。Lutathera能结合肿瘤细胞表面的生长抑素受体，并进入细胞，通过放射性对肿瘤细胞造成杀伤。提示我们，对于常规治疗不敏感的NETs，可能更加获益于肿瘤内的放射治疗。这项批准为这些罕见癌症的患者带来了新的治疗方案，也是对NETs治疗的一项重要创新。我们也期待新药早日在国内上市。