接受雷那度胺治疗增加第二原发肿瘤风险

研究显示雷那度胺治疗多发性骨髓瘤与第二原发肿瘤的发生相关，Palumbo等通过文献收集分析比较接受雷那度胺或未接受雷那度胺患者第二原发肿瘤的发生率，结果在线发表在2014年2月11日出版的The Lancet Oncology。

研究者通过查询PubMed 文献以及美国临床肿瘤学会、美国血液学会、国际骨髓瘤研讨会摘要确定相关研究，选择纳入2000年1月1日至2012年12月15日期间新诊断的多发骨髓瘤患者的随机对照Ⅲ期临床研究，且至少有一组接受雷那度胺。

通过与入选临床研究主要研究者直接合作获取了每一患者的资料(年龄、性别、诊断日期、分配的治疗及接受的治疗、治疗持续时间及停药原因、维持治疗、第一次复发的日期、第二原发肿瘤诊断日期、第二原发肿瘤类型、死亡或最后随访日期、以及死亡原因)，主要研究重点是第二原发肿瘤以及第二原发实体肿瘤、第二原发血液肿瘤的累计发生率，通过一步meta分析法分析所得结果。

共9个临床试验符合搜索要求，其中7项研究共计3254例患者有可供分析资料。3218例患者接受了治疗(2620例接受雷那度胺，598例无雷那度胺接触)，纳入最终分析。接受雷那度胺治疗患者5年所有第二原发肿瘤累计发生率为6.9%(95%CI 5.3-8.5)，而无雷那度胺接触者为4.8%(HR=1.55，95%CI 1.03-2.34，P=0.037);雷那度胺组5年实体第二原发肿瘤累计发生率3.8%(95%CI 2.7-4.9)，非雷那度胺组3.4%(HR=1.1，95%CI 0.62-2.00，P=0.72)，而两组血液第二原发肿瘤发生率分别为3.1%(95%CI 1.9-4.3)和1.4%(0-3.6)(HR=3.8，95%CI 1.15-12.62，P=0.029)。

与单纯口服马法兰相比，雷那度胺联合马法兰口服显著增加血液第二原发肿瘤风险(HR =4.86，95%CI 2.79-8.46，P<0.0001)。雷那度胺联合环磷酰胺(HR=1.26，95%CI 0.30-5.38，P=0.75)或雷那度胺联合地塞米松(HR=0.86，95%CI 0.33-2.24，P=0.76)与单纯接受马法兰相比均未增加血液第二原发肿瘤风险。

研究者认为新诊断多发性骨髓瘤患者接受雷那度胺治疗增加患血液第二原发肿瘤风险，主要是雷那度胺联合口服马法兰。这些结果提示应考虑雷那度胺联合其他方案如环磷酰胺或不含烷化剂的组合取代马法兰治疗多发性骨髓瘤。

(编译 王婷 审校 常乃柏)