美国哥伦比亚大学医学中心 O'Connor等报告，针对多线治疗的复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者，Brentuximab vedotin联合苯达莫司汀的安全性较好。在自体干细胞移植之前，该方案进行挽救治疗或可替代含铂化疗方案。(Lancet Oncol. 2017年12月21日在线版)

研究详情

为了探讨Brentuximab vedotin联合苯达莫司汀治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤和间变性大T细胞淋巴瘤的安全性和疗效，该项国际多中心单臂Ⅰ/Ⅱ期研究入组相关患者。入组条件：≥18岁;组织学证实的复发/难治性霍奇金淋巴瘤或间变性大T细胞淋巴瘤;活检证实肿瘤的CD30阳性表达;ECOG PS评分≤2分;至少接受过1种化疗方案。

在Ⅰ期研究中，按照3+3剂量递增方案探究Brentuximab vedotin的适宜剂量。在Ⅱ期研究中，所有患者均按推荐的Ⅱ期研究剂量接受Brentuximab vedotin联合苯达莫司汀治疗。

结果显示，入组霍奇金淋巴瘤患者64例，间变性大T细胞淋巴瘤患者1例;其中Ⅰ期入组28例，Ⅱ期入组37例。Ⅰ期研究中，联合治疗时Brentuximab vedotin的最大耐受剂量未达到，因此Ⅱ期推荐剂量为1.8 mg/kg，苯达莫司汀剂量为90 mg/m2;剂量限制性毒性事件3例，包括4级中性粒细胞减少症2例和弥散性皮疹1例。

Ⅱ期研究中，总有效率为78%(29/37)。严重不良反应包括3级肺感染5例(Ⅱ期)，3~4级中性粒细胞减少症16例(Ⅰ期和Ⅱ期)。无治疗相关死亡事件。

研究评述

意大利研究者Umberto Vitolo表示，自体干细胞移植前，挽救治疗的主要目标为获得完全缓解，挽救治疗方案是使用生物类药物(如Brentuximab vedotin)可能降低化疗毒性并克服耐药的问题。Brentuximab vedotin联合苯达莫司汀方案有可能代替更激进的治疗方案，但是期结果尚需在随机研究中进一步证实。目前，免疫检查点抑制剂Nivolumab和Pembrolizumab在多线治疗后复发的患者中以及干细胞移植和Brentuximab vedotin治疗后的患者中均获得了令人印象深刻的结果，但免疫检查点抑制剂单药、序贯、联合Brentuximab vedotin的应用时机及其在治疗中的作用仍是亟需解决的问题，并可能带来治疗变革，或许不用化疗药物的治疗时代已越来越近。 

(编译 张威)