英国卡迪夫大学Adams 等报告的Ⅱ~Ⅲ期随机临床试验表明，对于新确诊的晚期或转移性野生型结直肠癌患者，用酪氨酸激酶抑制剂AZD8931抑制EGFR、HER2和 HER3靶点无明显的临床疗效。(Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017年12月15日在线版)

研究者纳入2014年7月到2016年8月期间，英国18家医院新确诊的晚期或转移性的全野生型结直肠癌患者，经过16周的一线治疗后，疾病稳定或缓解32例肿瘤患者随机分入口服AZD8931组(40 mg/次，bid)或安慰剂组，每组各16例。根据RECIST标准，用CT进行评估。主要研究终点为PFS。

结果显示，2016年3月该临床研究中期分析无获益，基于此，独立数据监测委员会建议终止该试验。2016年8月最终分析显示，31例有进展， AZD8931组15例，安慰剂组16例。安慰剂组和AZD8931组中位无进展生存分别为3.48个月和2.96个月。与安慰剂组相比，AZD8931组未见无进展生存期获益(HR=1.10，95%CI 0.47~3.57,P=0.95)。3级不良事件中，AZD8931组最常见为皮疹(AZD8931组3/15例，安慰剂组0/16例)，而安慰剂组腹泻稍多(7% vs. 6%)。两组均未发生4级不良事件及治疗相关死亡。

FOCUS4临床研究采用多臂多阶段(MAMS)试验设计，显示了试验结果的有效性和效率，可为分子学指标筛选人群是否继续或停止靶向治疗，提供有参考价值的信息。

(编译 李勇 审校 万进)

广东省中医院万进教授述评：

晚期结直肠癌的靶向药物包括抗血管生成的贝伐珠单抗、瑞戈非尼和抗EGFR药物西妥昔单抗、帕尼单抗。但是抗EGFR药物应用的预测靶点是排除法，只有KRAS和NRAS野生型的结肠直肠癌患者才会获益。FOCUS4-D研究试图应用抑制EGFR,HER2和HER3信号的酪氨酸激酶抑制剂AZD8931控制全野生型肿瘤的生长，得到阴性结果，提示结直肠癌的分子机制比较复杂，没有其他肿瘤的特异性驱动基因。但FOCUS4研究的多臂多阶段试验(MAMS)试验设计在靶向药物时代，对于筛选合适患者进行治疗有一定的参考价值。