美国MD Anderson癌症中心Cortes等报告的BFORE研究显示，治疗慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患者，泊沙替尼(bosutinib)带来的主要分子学缓解(MMR)率和完全细胞遗传学缓解(CCyR)率都显著高于伊马替尼，且起效更快。泊沙替尼有望成为慢性粒细胞白血病(CML)慢性期一线有效治疗药物。(J Clin Oncol. 2017年11月1日在线版)

泊沙替尼是一个强有力的SRC/ABL双激酶抑制剂，被批准用于治疗对既往治疗耐药的或无法耐受的成人Ph染色体阳性CML。为了比较泊沙替尼和伊马替尼作为慢性期CML一线治疗的有效性和安全性，该项正在进行的、国际、Ⅲ期研究纳入536新诊断的慢性期CML患者，按1︰1的比例随机分配接受泊沙替尼400 mg每日一次治疗(268例)或伊马替尼400 mg每日一次治疗(268例)。

符合方案疗效评价仅在Ph染色体阳性并有典型(e13a2/e14a2)转录本的患者中进行 (泊沙替尼组246例，伊马替尼组241例)。Ph染色体阴性/或BCR-ABL1阳性状态和Ph染色体状态不明和(或)不典型BCR-ABL1转录本类型的患者均被排除。

结果显示，泊沙替尼组患者12个月MMR率(主要研究终点)显著高于伊马替尼组(47.2% vs 36.9%，P=0.02)，12个月 CCyR率也显著高于伊马替尼组(77.2% vs 66.4%，P=0.0075)。累计缓解率泊沙替尼组高于伊马替尼组(MMR：HR=1.34，P=0.0173;CCyR：HR=1.38，P<0.001)，且起效时间更早。

分别有4例(1.6%)接受泊沙替尼患者和6例接受伊马替尼患者(2.5%)疾病进展至加速期/急变期。在接受治疗的患者中，分别有22.0%服用泊沙替尼的患者和26.8% 服用伊马替尼的患者终止治疗，大多数因为药物相关不良反应(12.7% vs 8.7%)。≥ 3级腹泻(7.8% vs 0.8%)、丙氨酸转氨酶水平升高(19.0% vs 1.5%)和天门冬氨酸转氨酶水平升高(9.7% vs 1.9%)升高在泊沙替尼组更常见。心脏和血管毒性不常见。

(编译 王婷 审校 常乃柏)