美国Dana-Farber癌症研究所Qian等报告，在手术切除的胰腺癌患者中，KRAS、CDKN2A、SMAD4和TP53这4种主要驱动基因的改变与患者转归相关。(JAMA Oncol. 2017年11月2日在线版)

为了评估胰腺癌中4种主要驱动基因的突变情况以及患者切除术后的转归，该研究入组356例胰腺癌术后患者的福尔马林固定、石蜡包埋肿瘤组织，予以免疫组化检测和二代基因测序，分析了KRAS、CDKN2A、SMAD4和TP53基因的蛋白表达和DNA改变。分析驱动基因改变与无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的关系。

在356例入组患者中，191例(53.7%)为男性，中位年龄67岁。与KRAS野生型肿瘤患者相比，KRAS突变患者的中位DFS(12.3个月 vs 16.2个月)和中位OS(20.3个月 vs 38.6个月)较短，5年OS率分别为13.0%和30.2%。尤其是KRAS G12D突变患者的预后更差，中位OS为15.3个月(IQR：9.8~32.7个月)。与CDKN2A表达患者(中位DFS为14.8个月;中位OS为24.6个月)相比，CDKN2A表达缺乏患者的DFS和OS更短：中位DFS为11.5个月(IQR：6.2~24.5个月)，中位OS为19.7个月(IQR：10.9~37.1个月)。SMAD4的分子状态与DFS或OS无关。TP53状态仅与较短的DFS相关(HR=1.33，95%CI 1.02~1.75;P=0.04)。

如果患者的大量驱动基因均发生改变，那么他们的DFS和OS会更短。与有0~2种基因改变的患者相比，携带4种基因改变患者的DFS(HR=1.79，95%CI 1.24~2.59;P=0.002)和OS(HR=1.38，95%CI 0.98~1.94;P=0.06)更短。携带0~2种基因改变患者的5年OS率为18.4%，携带3种者为14.1%，携带4种者为8.2%。

(编译 杨洋)