法国研究者Lièvre等报告的队列研究显示，蛋白生物标志物可用于预测抗EGFR治疗在RAS野生型转移性结直肠癌的疗效。研究确定了EGFR和PI3K信号通路的激活是转移性结直肠癌对抗EGFR治疗反应的关键因素，并强调在临床实践中开发这些生物标志物，以指导RAS野生型转移性结直肠癌患者选择，使其从抗EGFR治疗中受益。(Br J Cancer. 2017年10月12日在线版)

RAS突变能独立激活EGFR的下游通路并诱导抗EGFR的原发性耐药，因此具有KRAS或NRAS突变的转移性结肠直肠癌(mCRC)患者不适用抗表皮生长因子受体(抗EGFR)的治疗。然而，对于RAS野生型患者，也仅有部分患者对抗EGFR治疗应答，由此提示存在其他耐药机制。研究假设不同的基因型和表型改变可导致原发性抗EGFR治疗耐药，且主要终点是蛋白质信号传导通路的激活。

在抗EGFR治疗的RAS野生型转移性结直肠癌的多中心队列中，应用反相蛋白芯片分析了参与细胞信号传导的相关蛋白的表达和激活。研究发现激活的EGFR和HER3是总生存较好的蛋白生物标志物。活化的EGFR信号及下游PI3K通路(不包括MAPK通路)的激活与抗EGFR治疗相关。与转移性右半结肠癌患者相比，转移性左半结直肠癌患者有ErbB2/3和Wnt通路的活化，对抗EGFR治疗具有更佳的应答。

(编译 毛铁波 审校 王理伟)