日本Kindai大学医的Masatoshi Kudo等报告的一项研究（S-CUBE）显示，S-1并未延长索拉非尼难治的晚期肝细胞癌患者的总生存期。需更多的研究来确定可能从S-1获益的亚组患者。（Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017年4月6日在线版）

不可切除的晚期肝细胞癌是一种异质性疾病，而索拉非尼是第一种获批用于此类患者的一线靶向药物，但对于索拉非尼难治的晚期肝细胞癌患者而言，治疗选择有限。研究者评价了S-1在索拉非尼难治的晚期肝细胞癌患者中的有效性和安全性。

该项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究在日本的57家医院进行。入组的晚期肝细胞癌患者不适合手术或局部治疗，并对索拉非尼耐药（如，索拉非尼治疗失败或因不良事件而终止索拉非尼治疗），这些患者被按照2︰1的比例随机分配接受口服S-1或安慰剂治疗，每天两次，连续28天，随后至少间隔14天。该周期一直重复，直至疾病进展或患者对药物不耐受。通过肝外转移部位与否或浸润血管与否进行分层。

主要研究终点为所有可分析的患者的总生存期（所有应用试验药物的患者，除外未患肝细胞癌的患者，或发现患有两种癌症的患者）。该试验已在JapicCTI注册，编号为JapicCTI-090920，试验已结束。

2009年10月26日至2012年8月22日，该试验筛查了399例患者。65例由于未满足入组标准（61例），拒绝参加（3例）或其他原因（1例）而被排除。334例患者被随机分配接受S-1组（223例）或安慰剂组（111例）。S-1组中有1例患者没有接受治疗，因此被排除在分析之外。

数据截止时，S-1组和安慰剂组的中位随访时间分别为32.4个月（IQR：24.0~34.7个月）和32.9个月（IQR：23.7~39.5个月）；中位总生存期分别为11.1个月和11.2个月（HR=0.86，95%CI 0.67~1.10；P=0.220）。S-1组和安慰剂组最常见的不良事件为皮肤色素沉着（55% vs 8%），食欲下降（47% vs 19%），腹泻（35% vs 13%），血胆红素增加（35% vs 13%）。两组分别有90例和24例患者报告严重不良事件。S-1组有5例患者发生治疗相关死亡。

（编译 高鹏）