美国斯坦福大学Miklo等报告，对于类固醇疗法不敏感的慢性移植物抗宿主疾病(cGVHD)患者，Ibrutinib(依鲁替尼)表现出一定的疗效及安全性。在可接受的安全性基础上，依鲁替尼对既往接受过1种及以上疗法的患者带来有意义的临床缓解。基于以上结果，美国已批准依鲁替尼用于≥1种系统治疗无效的cGVHD成年患者。(Blood.2017年9月18日在线版)

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后的一种严重并发症，糖皮质激素治疗失败后很少有其他有效的治疗选择。T细胞和B细胞在cGVHD的病理生理过程中发挥重要作用。依鲁替尼可抑制B细胞中的 Bruton酪氨酸激酶和T细胞中白介素2诱导的T细胞激酶，从而减轻cGVHD的严重性。

这项多中心、开放式研究评估了依鲁替尼在类固醇治疗欠佳的cGVHD患者中的有效性及安全性，纳入42例既往接受过1~3种疗法但效果欠佳的患者，予以420 mg/d剂量的依鲁替尼治疗直到cGVHD进展。主要终点为cGVHD缓解(基于2005年 NIH标准)。

结果显示，中位随访13.9个月，总体的最佳缓解率为67%;71%的缓解患者持续缓解时间≥20周。所有评估的受累器官均观察到缓解情况。多数多器官cGVHD的患者可获得多器官缓解，缓解者的类固醇中位剂量从基线时的0.29 mg/kg/d降至第49周时的0.12 mg/kg/d，其中5例患者中断了类固醇治疗。

最常见的不良反应为乏力、腹泻、肌肉痉挛、恶心及瘀斑。接受依鲁替尼治疗后，患者血清中与炎症、纤维化以及cGVHD相关的可溶性因子水平显著下降。

(编译 刘家希 审校 王化泉)