美国Mayo诊所 Chanan-Khan等报告的研究显示，来那度胺可延迟慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者至后续治疗时间，且不会对后续治疗反应发生不良影响。化学免疫治疗后采用来那度胺维持治疗或可作为无法接受激酶抑制剂治疗CLL患者的有效治疗方案。(Lancet Haematol. 2017年9月25日在线版)

CLL患者在以化疗为基础的二线治疗后，来那度胺维持治疗的疗效和安全性尚不明确。虽然激酶抑制剂可改善一些复发和难治性患者的结局，但并非所有患者均可采用这些新药进行治疗。

为了评估来那度胺作为维持治疗在曾接受治疗的CLL患者中的疗效和安全性，这项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验(CONTINUUM)在21个国家111家医院、医疗中心和诊所入组患者。入组标准：年龄≥18岁;曾经接受过两线治疗(二线治疗后获得至少部分缓解);已经接受嘌呤类似物、苯达莫司汀、抗CD20抗体、苯丁酸氮芥或阿仑单抗作为一线或二线治疗;美国东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)评分为0~2分。随机分配(1∶1)患者，给予28天为周期的口服来那度胺(2.5 mg/d)治疗或安慰剂(2.5 mg/d)，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

若患者对来那度胺耐受性良好，允许增加剂量至5 mg/d或10 mg/d。按年龄、二线治疗反应和预后因素进行分层。共同主要终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。在该分析数据截止后，主要终点为OS，次要终点包括从随机分组至二次疾病进展或死亡的时间(PFS2)、肿瘤反应(缓解情况和缓解持续时间的改善)、安全性和健康相关生活质量(HRQoL)。在意向治疗人群中进行疗效分析。在所有接受至少一剂研究药物的患者中分析了安全性。

结果显示，2009年2月16日至2015年9月29日，314例CLL患者入组，来那度胺祖160例，安慰剂组154例。中位随访31.5个月，来那度胺组和安慰剂组的OS无显著差别(HR=0.96，95%CI 0.63~1.48;P=0.86)。来那度胺组中位PFS为33.9个月，显著擅长安慰剂组的9.2个月HR=0.40，95%CI 0.29~0.55，P<0.0001)。来那度胺组的中位PFS2显著擅长安慰剂组(57.5个月 vs 32.7个月，HR=0.46，95%CI 0.29~0.70，P<0.01)。来那度胺组10/160例(6%)患者及安慰剂组4/154例(3%)患者，与基线相比有缓解改善(P=0.12)。来那度胺组中位的至缓解改善时间为12.2周，安慰剂组为76.3周。

根据FACT-Leu量表和EQ-5D量表，维持治疗期间，来那度胺组和安慰剂组HRQoL无具临床意义的差别。在安全性分析人群中，来那度胺组和安慰剂组最常见的3级或4级不良事件包括中性粒细胞减少(60% vs 23%)、血小板减少症(17% vs 6%)和腹泻(8% vs <1%)，致命性不良反应事件分别为5例(2%)和2例(1%)。

(编译 张静静)