最近的一项生物标志物分析（GOG-0218）显示，血管内皮细胞（表达VEGF受体的主要细胞类型）的密度和肿瘤血管表皮生长因子（VEGF）-A水平与贝伐珠单抗在卵巢癌中的作用呈正相关。肿瘤微血管密度MVD和VEGF-A的预测价值与VEGF-A信号阻断驱动机制是一致的。（J Natl Cancer Inst. 2017年5月22日在线版）

在该项Ⅲ期试验GOG-0218中，贝伐珠单抗联合一线化疗显著改善无进展生存期（PFS），而非总生存期（OS），而GOG-0218生物标志物分析试图通过免疫组化来评估5种候选肿瘤生物标志物表达情况与有效性之间的关系，探索评估贝伐珠单抗最佳使用的候选生物标志物。

该回顾性研究入组诊断为Ⅲ期或Ⅳ期的卵巢癌患者，随机分组，分别接受6周期化疗联合安慰剂后续贝伐珠单抗单药治疗或安慰剂治疗，或化疗联合贝伐珠单抗后续贝伐珠单抗单药治疗或安慰剂治疗。通过免疫组化评估出五种候选肿瘤生物标志物。使用中位数和有效值将生物标志物分为高表达亚群或低表达亚群进行分析，分析生物标志物表达与有效性之间的关系，统计方法采用双边检测。

在生物标志物可评估的980例患者中，78.5%的患者具有基线和有效性数据。结果显示：VEGF-2，神经纤毛蛋白-1或MET均既无预后价值也无预测价值。较高的MVD（通过CD31丈量）对PFS有预测价值（贝伐珠单抗对比安慰剂的风险比为0.40，95%CI 0.29~0.54；而高MVD对比低MVD的风险比为0.80,95%CI 0.59~1.07，P=0.003），对OS也有预测价值（贝伐珠单抗对比安慰剂的风险比为0.67,95%CI 0.51~0.88；高MVD对比低MVD的风险比为1.10,95%CI 0.84~1.44，P=0.02）。肿瘤VEGF-A不能预测PFS，但高表达的VEGF-A对OS有潜在预测价值。

（编译 邹冬玲  审校 周琦）

重庆市肿瘤医院  周琦教授述评：

这项对GOG-0218数据进行的回顾性分析，是基于贝伐珠单抗联合一线化疗显著改善无进展生存期（PFS），而非总生存期（OS）的前期结果设计的。结果表明，血管内皮细胞（表达VEGF受体的主要细胞类型）的密度和肿瘤VEGF-A水平与贝伐珠单抗在卵巢癌中的作用呈正相关。肿瘤微血管密度MVD和VEGF-A的预测价值与VEGF-A信号阻断驱动机制是一致的。。提示我们新确诊的卵巢癌患者高MVD和tVEGF-A水平可作为预测贝伐珠单抗疗效的生物标志物，并值得设计前瞻性和观察性试验研究。我们也要更加重视特定的卵巢癌患者、不同的生物标志物、不同的亚群对贝伐珠单抗的获益，MVD和tVEGF-A等标志物检测最终有可能被批准用于最适合的贝伐珠单抗类靶向治疗的患者。