美国MD Anderson癌症中心生物统计科Donald A. Berry等报告的一项荟萃分析显示，急性淋巴细胞性白血病（ALL）儿童患者和成人患者达到微小残留病（MRD）阴性的意义重大。即便经历了治疗、MRD评估的方法和时间、评估阈值水平和疾病亚型这些因素的分层，上述结果仍不变。可以考虑将MRD状态作为评估新疗法疾病反应的早期丈量指标，以提高临床试验的效率，加速药物开发和监管批准。值得注意的是，使用中间终点加速批准特定新药（如MRD）可能需要使用传统的疗效终点进行确认。（JAMA Oncol. 2017年5月11日在线版）

微小残留病是指通过常规病理分析在完全缓解的病例中发现的疾病。在ALL患者的诱导治疗后，评估MRD与复发和死亡间的关系可能会提高临床试验的效率并加速药物研发。

为了使用临床试验和其他数据库的文献来量化儿童和成人ALL中MRD状态与无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）之间的关系，该项荟萃分析自PubMed、MEDLINE和网站中搜索确定ALL临床研究。搜索和研究筛选过程符合PRISMA指南。纳入通过MRD评估ALL患者EFS或OS的研究；排除少于30例患者或对MRD描述不充分的评论、摘要和研究。

纳入的数据包括：研究样本量、患者年龄、随访时间、MRD评估时间（诱导治疗后或巩固治疗）、MRD检测方法、表型/基因型（B细胞、T细胞、费城染色体），以及EFS和OS。PubMed和MEDLINE搜索共确定了566篇文章。在网站网上的并行搜索发现，截至2014年，共进行了67次已完成的试验和62次开放试验。合并2次独立检索结果并进行排除。39篇文献中列出3类患者群体（成人、儿童和混合），对3个亚群中的每一类群体都进行了单独的荟萃分析，并计算贝叶斯置信区间（BCI）。

结果显示，39篇文献共报告13 637例患者，包括16项成人研究（2076例患者），20项儿童研究（11 249例患者），3项混合研究（312例患者）。实现MRD阴性的EFS风险比（HR）：在儿童患者中为0.23（95%BCI 0.18~0.28），成人的为0.28（95%BCI 0.24~0.33）；OS的HR在儿童患者中为0.28（95%BCI 0.19~0.41），成人的为0.28（95%BCI 0.20~0.39）。所有亚组和协变量的影响相似。

（编译 张静静）