美国Dana-Farber癌症研究所Matthew S. Davids等报告的一项Ⅰ期临床研究显示，在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中，Venetoclax选择性靶向BCL-2的疗效随NHL亚型不同有一定差别，耐受性良好;推荐1200 mg作为滤泡淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤下一步研究的剂量，套细胞淋巴瘤的剂量为800 mg。(J Clin Oncol. 2017年1月17日在线版)

许多NHL亚型存在BCL-2过表达，Venetoclax是一个选择性、高效的口服BCL-2抑制剂。为了探索Venetoclax的安全性、药代动力学以及有效性，该研究共入组106例复发或难治NHL患者，Venetoclax剂量由200 mg递增至1200 mg，每3周提升一次剂量，每日一次口服直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

结果显示，NHL亚型包括套细胞淋巴瘤(MCL，28例)、滤泡淋巴瘤(FL，29例)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL，34例)、慢淋转化DLBCL(Richter转化，7例)、Waldenström巨球蛋白血症(4例)以及边缘区淋巴瘤(3例)。

Venetoclax的耐受性良好，临床上未见到溶瘤综合征，但有3例实验室溶瘤综合征。103例(97%)报告有治疗相关紧急不良反应事件，大多数为1~2级。3~4级事件共发生59例(56%)，最常见的为血液系统不良反应，包括贫血(15%)、中性粒细胞缺乏(11%)和血小板减少(9%)。

总有效率为44%，其中治疗MCL、FL和DLBCL的有效率分别为75%、38%和18%，预计的中位无进展生存期6个月，MCL、FL和DLBCL患者的分别为14个月、11个月和1个月)。

 (编译 王婷 审校 常乃柏)