纽约大学Langone 医学中心Arjun Balar在本届欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上提出，免疫疗法在转移性膀胱癌一线和二线治疗的两项Ⅱ期临床试验中表现出美好前景。(2016年ESMO年会. 摘要号：LBA32_PR, LBA31_PR)

多达半数转移性膀胱癌患者未能从含铂的一线治疗方案中获益。这些患者目前接受替代疗法的生存期仅9~10个月。

Ⅱ期试验KEYNOTE-052入组既往顺铂一线治疗失败的转移性或局部进展期膀胱癌，探究Pembrolizumab阻断PD-1通路的疗效性和安全性。该试验前期纳入100例患者的初步分析显示：主要研究终点客观缓解率为24%。以PD-1在免疫细胞或肿瘤细胞中的表达是否≥10%为阈值，30例患者的PD-1表达≥10%，其中11例(37%)对治疗有应答。中位缓解期未达到，但治疗期间患者的耐受性好。

Balar介绍：Pembrolizumab治疗既往顺铂一线治疗失败的转移性膀胱癌患者取得临床获益且安全性好，但将标志物检测阈值定为≥10%仍需大型研究予以验证。免疫疗法可能很快会被用来重新定义这种可怕疾病的治疗。

几十年来，尽管顺铂为基础的化疗仍在发展，但转移性膀胱癌在全球仍没有标准的二线治疗方案，直到免疫检测点阻断疗法的出现。美国西奈山医Matthew Galsky报告，Ⅱ期试验CheckMate 275入组铂类为基础一线化疗失败的转移性膀胱癌患者，分析PD-1抑制剂Nivolumab的疗效性和安全性。CheckMate 275试验是目前报道PD-1抑制剂治疗膀胱癌的最大型研究。

结果显示：265例患者可评价疗效，主要研究终点的客观缓解率为19.6%。中位随访7个月，未达到中位缓解期。在高表达和低表达PD-L1肿瘤患者中(包括表达不到1%的患者)，客观缓解率明显高于既往化疗的结果。

Galsky指出：这一数据提示，Nivolumab治疗既往铂类为基础化疗失败的转移性移行细胞癌(最常见的晚期膀胱癌)疗效确切，FDA已批准Nivolumab为突破性治疗药物。

英国华威大学癌症研究中心的Maria De Santis评价道：“对于那些不符合顺铂化疗条件和以铂类为基础化疗失败的膀胱癌患者，治疗方案尚不充分。今年， Atezolizumab成为第一个获批的治疗膀胱癌分免疫检测点抑制剂，以Nivolumab为二线治疗的CheckMate 275试验也获得了相似结论。KEYNOTE-052试验证实免疫疗法一线治疗不适合顺铂化疗的患者也有效，但缓解率略低于化疗，而Pembrolizumab的缓解率似乎超出化疗的历史数据。”

免疫检测点抑制剂已开始改变膀胱癌的治疗模式。在未来若干年后，免疫疗法联合化疗可能在临床上获得广泛应用。

(编译 李静玉 郭放 审校 谢晓冬)