英国韦尔科姆基金会桑格研究所专家发现：食管癌细胞分裂速度并没有比正常邻近细胞快，这一结果出乎意料。但是和正常细胞不同，肿瘤细胞发生的可分裂子细胞要稍多于不可分裂细胞，进而形成肿瘤。（Nat Cell Biol. 2016年8月22日在线版）

该研究可能指向新的癌症治疗方法，主要针对那些目前快速增殖但治疗效果欠佳的癌症。

正常细胞发生数量相同的可分裂细胞和不可分裂细胞，这一平衡保证了组织结构正常。每100个正常细胞中，50个将会分裂，而另50个则不会分裂。

研究发现

研究者发现：对于100个癌前细胞，这一平衡会稍倾向可分裂细胞，即52个细胞可以分裂，48个细胞保持不会分裂。这是首次发现这一现象。这一微小的变化使得细胞分裂的比例增加，随着时间推移，可以导致肿瘤生长。

韦尔科姆基金会桑格研究所的首席研究员Philip Jones表示：“我们在小鼠模型建立了一种新的人类食管鳞癌，并丈量了细胞分裂的比例。在这些小鼠中，体内所有细胞每天分裂1次，证实癌前细胞和癌细胞可以和周围正常细胞一样以相同的速度分裂。但是癌前细胞发生的可分裂细胞稍多于不可分裂细胞，正是这些细胞的‘边际增益’导致了恶性肿瘤的发生。”

在对特定事件的响应中，组织可以自然地改变可分裂细胞和不可分裂细胞的比例。例如，伤口周围的细胞会增加分裂，但是这一分裂的不平衡在伤口愈合后就会马上停止。

研究者观察到：在很早期的肿瘤组织发生中，很多有不同DNA变异的不同细胞聚集在一起，形成多克隆的癌前病变。然而，当这些不同的瘤前细胞发展为癌细胞时，它们的演变过程不同，有些细胞通过发生更高比例的可分裂子细胞获得优势。这使得肿瘤中的一组细胞占据主要部分，并战胜肿瘤中的其他细胞。

研究意义

来自桑格的第一作者Julia Frede表示：“我们的研究提示，食管癌和其他难治性癌症在生物学行为上可能和正常细胞非常类似，并不会快速分裂。这可能解释了为什么像放疗之类针对快速分裂细胞的治疗方法并不是在所有癌症中都有效。但仍需要更多研究来揭示驱动细胞分裂比例的机制。”

英国癌症研究中心的Justine Alford指出：“这项在小鼠中进行的研究发现了令人吃惊的证据，证实细胞分裂失衡在特定类型食管癌的发生发展中具有重要作用。下一个重要的计划将是在这些疾病的患者中证实是否情况同样如此。如果研究者能够解析造成这种失衡的生物学机制，就有可能发生新的癌症治疗方法，而这些方法主要针对难治性癌症，进而改善患者的生存。”

（编译 苗儒林）