Roswell Park癌症研究所Thanavala等研究发现，索拉非尼对肝细胞癌患者会发生有益的免疫调节作用，这种作用与患者生存相关。（JCI Insight. 2016年7月21日在线版）

研究者表示，索拉非尼治疗可降低多个免疫抑制表型的表达，包括重要的免疫检查点PD-1的表达。更重要的是患者可由此获益，上述多种反应与总生存改善相关。

在抗原的慢性刺激下，T细胞会表达PD-1分子。肿瘤细胞的PD-L1分子表达上调，可使其逃避抗肿瘤效应T细胞的免疫反应。近期有关肿瘤免疫治疗的研究，也集中在如何抑制免疫检查点通路方面。

研究者检测了19例进展期肝细胞癌患者，索拉非尼治疗前后PD-1阳性T细胞、T调节细胞（Tregs）和骨髓来源抑制细胞（MDSC）的水平。

结果显示，索拉非尼治疗后，PD-1阳性T细胞和T调节细胞的表达频率和绝对数量均减少，但骨髓来源抑制细胞的表达频率和绝对数量并没有变化。

循环中PD-1阳性T细胞数量的大幅下降的患者，较无大幅下降的患者总生存有显著改善。基线PD-1阳性T细胞水平较高者的总生存改善也明显优于基线水平较低的患者。索拉非尼治疗前，T调节细胞的数量和治疗后T调节细胞绝对数量的减少也和患者的总生存显著相关。

研究者认为，该研究表明，索拉非尼联合免疫疗法（如抗PD-1治疗）可能会提高进展期肝细胞癌免疫治疗的疗效。尽管目前PD-1尚未被批准用于肝细胞癌患者的治疗，但一旦其可被用于肝细胞癌患者的治疗，这种联合治疗可能要优于单一的治疗。

检测索拉非尼治疗前T细胞的表型和功能活性，以及其在治疗后的变化，可作为一种帮助判断预后的生物标志物，可确定哪些肝细胞癌患者可从单一治疗或联合治疗中获益。在“金标准”治疗基础上提供新的、被认可的治疗有可能获得更好的临床疗效。

哈佛医的Dan G. Duda认为：该研究是一项有趣理解起来不难的研究。需要弄清的是索拉非尼对淋巴细胞的直接免疫调节作用，以及通过改变肝细胞癌环境的间接效应。

    （编译 张长坤 审校 王东）