法国研究者Philippe Moreau等报告，在来那度胺联合地塞米松方案基础上，加入依沙佐咪可显著延长复发/难治多发性骨髓瘤患者的无进展生存，而不良反应增加有限，重要的是这是一个全口服药物的方案，便于临床应用。（N Engl J Med. 2016, 374:1621-1634.）

依沙佐咪是口服蛋白酶体抑制剂。最近一项双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究纳入了722例复发/难治多发性骨髓瘤患者，随机给予依沙佐咪联合来那度胺/地塞米松治疗（依沙佐咪组）或安慰剂联合来那度胺/地塞米松治疗（安慰剂组）。主要研究终点为无进展生存期。

结果显示：中位随访14.7个月，依沙佐咪组患者的无进展生存期较安慰剂组的显著延长，中位无进展生存期分别为20.6个月和14.7个月（HR=0.74，P=0.01）。与安慰剂组相比，依沙佐咪方案对所有亚组（包括高危细胞遗传学异常）均显示无进展生存有获益。依沙佐咪组患者的总有效率为78%，安慰剂组的为72%，完全缓解/非常好的部分缓解率分别为48%和39%，中位起效时间分别为1.1个月和1.9个月，中位持续缓解时间分别为20.5个月和15.0个月。在中位随访约23个月时，两组中位总生存时间均未达到，目前正在继续随访中。

严重不良反应发生率两组相近（依沙佐咪组为47%，安慰剂组为49%），研究期间死亡率也相近（分别为4%和6%）。依沙佐咪组和安慰剂组3级以上不良事件发生率分别为74%和69%，其中3级和4级血小板减少在依沙佐咪组更常见（分别为12%和7%），而安慰剂组仅分别为5%和4%；皮疹发生率在依沙佐咪组高于安慰剂组（36% vs 23%），胃肠道不良事件也在依沙佐咪组多见，但主要为1~2级。周围神经病变发生率在依沙佐咪组为27%，在安慰剂组为22%；患者报告生活质量两组相似。

（编译 范芸 审校 常乃柏）