一项来自澳大利亚胃肠协作组的研究ICECREAM（KRAS G13D患者的伊立替康和西妥昔单抗评估及西妥昔单抗反应评估）表明：KRAS G13D突变的转移难治性结直肠癌患者在接受西妥昔单抗单药或西妥昔单抗联合伊立替康治疗后在6个月的疾病控制上的提高没有统计学意义。（J Clin Oncol. 2016年4月25日在线版）

在转移性结直肠癌中，Ras突变经常意味着对EGFR单克隆抗体治疗无效。然而，一些临床前研究和回顾性研究结果提示，KRAS基因2号外显子的G13D突变患者有可能仍可从西妥昔单抗中获益。研究者为此设计了一个随机Ⅱ期临床研究，旨在评估KRAS G13D突变的化疗耐药转移性结直肠癌对西妥昔单抗单药治疗或西妥昔单抗联用伊立替康治疗的疗效。

在这项研究中，常规化疗耐药的KRAS G13D突变的转移性结直肠癌患者在接受依立替康化疗6个月内进展，将被随机分入西妥昔单药组（负荷剂量400 mg/m2，随后250 mg/m2，每周），或西妥昔单抗与伊立替康联用组（伊立替康180 mg/m2每2周一次）。

主要研究终点为6个月的无进展生存率，次要研究终点为缓解率、总生存期、生活质量及不良反应。共纳入53例患者，其中51例符合条件。

结果显示：西妥昔单抗单药组患者6个月的无进展生存率为10%（95%CI 2%~26%），西妥昔单抗联合伊立替康组6个月的无进展生存率为23%（95%CI 9%~40%），风险比为0.74（95%CI 0.42~1.32）。单药组的缓解率仅为0%，稳定率为58%，而联合用药组的缓解率及稳定率分别为9%和70%。两组的总生存和生活质量相似，而联合用药组的不良反应相对较高。

在这项研究中西妥昔单抗单药组并没有观察到疗效反应。联合组的疗效反应也仅仅说明了药物的协同作用或持续的伊立替康药物敏感性。ICECREAM研究说明需要前瞻性研究验证回顾性结论的必要性，并例证了国际协作罕见亚型人群研究中的价值。

（编译 王韵 审校 李宇红）

中山大学附属肿瘤医院 李宇红教授述评：

KRAS G13D突变在结直肠癌中占6%~10%，对于KRAS G13D突变的难治转移性结直肠癌是否可以从西妥昔单抗治疗中获益一直存在较大争议。2010年，Wendy De Roock发表在《JAMA》杂志的体内体外研究以及回顾性研究均提示KRAS G13D突变的结直肠癌患者可以从西妥昔单抗治疗中获益；2012年，Sabine Tejpar亦回顾性分析了CRYSTAL、OPUS研究，并认为KRAS G13D突变患者可以从西妥昔单抗一线治疗中获益（JCOJ. 2012, 30: 3570.）。但2013年Marc Peeters对帕尼单抗的几项回顾性研究的结果却认为KRAS G13D突变患者不能从帕尼单抗治疗中获益（JCO. 2013, 31: 759.）。

本研究为多中心前瞻性研究，研究设计上与BOND（西妥昔单抗注册临床研究）相似，研究结果并没有观察到西妥昔单抗单药的客观有效率以及对于患者无进展生存的延长。正如作者讨论中所言，此研究说明需要前瞻性研究验证回顾性结论的必要性，并例证了国际协作罕见亚型人群研究中的价值。