英国曼彻斯特大学附属圣玛丽医院肿瘤科学研究所的一项前瞻性队列研究表明，子宫内膜癌患者术前短期口服二甲双胍可以抑制子宫内膜癌细胞的增殖能力。在子宫内膜癌患者标本中，Ki-67蛋白的表达下调与患者术前短期口服二甲双胍相关。两组患者标本中术后均发现了磷酸化的PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白水平的改变。后续的研究需要说明这种磷酸化信号通路蛋白的变化是否归因于不同的采样技术，包括在子宫切除术中子宫血管断流的可变性。(Br J Cancer. 2016年2月2日在线版)

此前已有关于子宫内膜癌的临床前研究表明口服二甲双胍是通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路来下调肿瘤细胞的增殖能力。Sivalingam VN等通过对子宫内膜非典型增生与子宫内膜癌患者术前短期口服二甲双胍的不同肿瘤标本来验证之前的这一发现，并且由此评估采用磷酸化的PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白作为组织学检测终点的可行性。

这一研究将子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌患者分为两组，术前窗口期(患者疾病确诊后子宫切除术前的一段时间)给予试验组口服二甲双胍850 mg，每两天一次，对照组则不给予任何药物。窗口期前后分别留取患者子宫内膜组织供后续免疫组化检测用，同时留取患者血液标本检测患者胰岛素耐药的血清标志物(例如内稳态模型评估胰岛素耐药指数)，并且对患者进行相应的人体丈量学丈量(例如体质指数)。其中细胞增殖能力(Ki-67)以及磷酸化的PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白通过免疫组化技术检测并对结果进行计分判定，所有的试验均采用盲法以保证结果真实可靠。

研究中有28例患者接受术前窗口期二甲双胍口服治疗，另有12例患者作为空白对照未口服药物。两组患者在年龄、体质指数等指标上完全匹配，并且均完成了本次研究。研究发现，术前口服二甲双胍(中位口服时间20天，7~34天)与肿瘤细胞中17.2%的Ki-67蛋白表达降低相关，并具有剂量依赖性。肿瘤中磷酸化的PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白水平也有改变，但在校正照组中的变化后，这影响无统计学意义。

(编译 钱景锋 审校 崔恒)