英国伦敦大学Ian J Jacobs等报告的一项研究显示，在初始分析中，虽然卵巢癌死亡风险的降低无统计学意义，但去除了现患病例后，多模式筛查使死亡率的降低有显著的统计学意义。研究者注意到7~14年的死亡率明确下降，但还需要进一步的随访研究评估最终的有效性以及卵巢癌筛查的成本效益关系。(Lancet Oncol. 2015年12月17日在线版)

卵巢癌预后差，5年生存率仅为40%，该研究旨在评估早期筛核对卵巢癌预后的影响。

该随机对照试验中，研究者从英格兰、威尔士、北爱尔兰13个国民保健信托中心招募年龄50~74岁的绝经后女性作为研究人群。排除标准为：既往接受双侧卵巢切除术或者卵巢恶性肿瘤人群;家族性卵巢癌的高风险人群;活跃的非卵巢恶性肿瘤人群。

试验管理系统确保入组患者都符合标准，研究者对入组患者按1︰1︰2比例随机分配为3组：每年进行血清CA125及卵巢癌风险的多模式筛查组(MMS)，每年进行的经阴道超声筛查组(USS)和无筛查组。该研究的主要终点指标是截至2014年12月31日由于卵巢癌导致的死亡人数，分别比较MMS组、USS组以及未筛查组的结果，并由并不知晓随机分组情况的结局委员会最终评定。

研究者采用改良意向性筛查进行分析，并排除随机分组后接受双侧卵巢切除患者、新发卵巢癌病例以及招募前已退出保健信托注册的患者。调查者以及参与者知晓分组情况，该试验已在网站注册，注册编号为NCT00058032。

结果显示，2001年6月1日至2005年10月21日，研究者对202 638例患者进行随机分组，其中MMS组50 640例(25%)，USS组50 639例(25%)，无筛查组101 359例(50%)。排除不符合要求的入组患者后，最终202 546例被纳入研究分析，各组有效人数与随机分组人数比例均跨越99.9%，筛查的截止时间为2011年12月31日，每年共有345 570次MMS和327 775次USS，中位随访11.1年。

1282例(0.6%)女性被诊断为卵巢癌：MMS组338例(0.7%)，USS组314例(0.6%)，无筛查组630例(0.6%)。其中MMS组148例(0.29%),USS组154例(0.30%)，无筛查组347例(0.34%)死于卵巢癌。

初始分析采用Cox风险比例模型，结果表明与无筛查组相比，MMS组0~14年卵巢癌死亡风险降低15%(95%CI ：3%~30%，P=0.10)，USS组为11%(95%CI ：7%~27%，P=0.21)。进一步采用Royston-Parmar变量参数模型分析显示，在MMS组死亡结局组成中，0~7年间患者死亡率为8%，7~14年间的为23%;USS组中，0~7年间患者死亡率2%，7~14的为21%。

在预设的死亡结果分析中，除去现患病例后，与无筛查组相比，MMS组的卵巢癌总体平均死亡率降低20%，其中在0~7年降低8%，7~14年降低28%，该差别存在统计学意义。

(编译 韩瑛 安菊生 审校 吴令英)

中国医学科肿瘤医院 吴令英教授述评：

本研究为大样本长时期卵巢癌筛查的研究，且显示了在去除现患病例后，MMS组死亡率的降低有明显统计学差别。此结果与此前的一些类似研究如美国的卵巢癌筛查的研究有不同的结论，且取得了令人鼓励的结果，但其成本效益等仍有待进一步研究。