澳大利亚皇家墨尔本医院的Andrew W. Roberts等报告，Venetoclax选择性抑制BCL2蛋白，用于治疗预后差的复发慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的安全性高，缓解率高。(N Engl J Med.2015年12月6日在线版)

新的治疗方式改善了复发CLL患者的转归，但获得完全缓解的患者仍不常见。Venetoclax的作用机制独特，其通过抑制影响CLL细胞生存的BCL2蛋白来发挥作用。该项Venetoclax剂量递增的Ⅰ期研究入组复发或难治CLL或SLL患者，评估每天口服此药的安全性、药代动力学及有效性。在剂量递增阶段，八个剂量组的剂量分布范围为150~1200 mg/d，共56例患者接受治疗。在扩大队列中，60例患者接受每周剂量逐渐增加至400 mg的治疗。

结果显示，入组的大多数患者既往接受过多种治疗，并且89%患者的临床指标或遗传学预后差。所有剂量水平的Venetoclax均有效。在剂量递增队列中，56例患者中有3例发生了肿瘤溶解综合征，1例患者死亡。

调整了剂量递增时间表后，60例患者没有1例发生肿瘤溶解综合征。其他毒性作用包括轻微腹泻(52%)、上呼吸道感染(48%)、恶心(47%)、3~4级的中性粒细胞减少症(41%)。尚未发现最大的耐受剂量。

在接受Venetoclax治疗的116例患者中，92例(79%)获得缓解。对氟达拉滨耐药、17p染色体缺失(17P缺失CLL)以及免疫球蛋白重链可变基因没有突变的患者缓解率为71%~79%。完全缓解见于20%的患者，包括5%的流式检测没有微小残留病的患者。400 mg剂量组患者的15个月的无进展生存率约为69%。

(编译 杨丽艳 审校 王化泉)

天津医科大学总医院 王化泉教授述评：

Bcl-2基因(即B细胞淋巴瘤/白血病-2基因)是一种原癌基因。Bcl-2可以抑制由多种因素所引起的细胞死亡，包括抑制大多数化疗药物所引起的靶细胞凋亡，使肿瘤发生耐药。Venetoclax选择性抑制BCL2，促进肿瘤细胞凋亡，为包括CLL在内的Bcl-2高表达肿瘤的治疗提供了新手段。