美国Dana–Farber 癌症研究所Toni K. Choueiri等报告的研究显示，对于既往接受血管内皮生长因子受体靶向治疗失败的肾细胞癌患者，与依维莫司相比，博替尼司可为患者带来更长的疾病无进展生存期。(N Engl J Med 2015; 373:1814-1823)

卡博替尼(Cabozantinib)是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，其有三个靶点，分别为血管内皮生长因子受体(VEGFR)、MET 和AXL，它们与肾细胞癌的转移及抗血管生成药物的耐药性有关。这项随机开放3期临床试验评估卡博替尼与依维莫司治疗既往接受血管内皮生长因子受体靶向治疗失败的肾细胞癌患者的疗效。

研究者将658例患者随机分配至卡博替尼组(每日给予剂量为60mg卡博替尼)和依维莫司组(每日给予剂量为10mg依维莫司)。主要研究终点为疾病无进展生存期。次要疗效终点为总生存期和客观缓解率。

结果显示，卡博替尼组患者中位疾病无进展生存期为7.4个月，依维莫司组患者中位无进展生存期为3.8个月。卡博替尼组患者疾病进展或死亡率为42%，低于依维莫司组(HR=0.58;95%CI0.45-0.75;P<0.001)。卡博替尼组患者客缓解率为21%，依维莫司组患者缓解率为5%(P<0.001)。预设中期分析显示：卡博替尼组患者总生存期较依维莫司组更长，(HR=0.67;95%CI0.51-0.89;P=0.005)，但没有进行中期分析交叉的意义边界。

如出现不良事件则需要减低剂量，卡博替尼组患者剂量减少60%，依维莫司组患者减少25%。卡博替尼组患者因不良事件中止试验的比例为9%，依维莫司组因不良事件中止试验的比例为10%。

(编译 张双鹤 审校 谢晓冬)