得克萨斯大学Scott Kopetz等报告的研究显示，与BRAF V600E突变的黑色素瘤明显不同，Vemurafenib单药在BRAF V600E突变的结直肠癌中并未显示出有意义的临床疗效。肿瘤内部KRAS和NRAS突变的异质性提示联合用药的策略目前正在进一步研究中。(J Clin Oncol. 2015年10月12日在线版)

5%~8%的转移性结直肠癌存在BRAF V600E突变，这部分患者预后较差。Vemurafenib是一种口服BRAF V600E抑制剂，在转移性恶性黑色素瘤中被证明有效，但在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者中的疗效未知。

在该项多中心、开放性研究中，BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者入组扩展性队列，采用既往研究推荐的最大耐受剂量(口服960 mg，每日两次)。共入组21例转移性结直肠癌患者，其中20例既往在出现转移后至少接受过一次化疗。3级不良反应包括角化棘皮瘤，皮疹，乏力和关节疼痛。在接受治疗的21例患者中，1例患者根据RECIST标准评估为部分缓解(5%，95%CI 1%~24%)，7例患者为疾病稳定。中位PFS为2.1个月。目前的基因突变模式、微卫星不稳定状态、CpG岛甲基化状态、PTEN缺失、EGRF表达和拷贝数变化与临床获益无关。与预期相反的是，在一部分患者中同时检测到KRAS与NRAS低频等位基因(中位，0.21%等位基因频率)，这正是在患者来源Vemurafenib敏感的移植瘤模型中继发耐药的机制。

(编译 申丽君 审校 章真)