美国匹兹堡医学中心的Michelle Heayn报告，对于胰腺神经内分泌肿瘤的患者，最近发现的两个重要基因突变提示患者预后不良。研究者在23%的肿瘤中发现表达缺失，这种缺失提示预后不良。(2015年美国病理学家协会壁报交流)

与常见的胰腺腺癌相比，伴神经内分泌分化的胰腺癌对化疗更敏感，预后也更好。但基因突变仍与较差的无疾病生存和疾病特异性生存相关。

若X连锁α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征基因(ATRX)与死亡结构域相关蛋白基因(DAXX)发生突变，则会导致ATRX和DAXX编码的蛋白缺失。

为了测试这些突变是否有预后意义，Heayn等通过免疫标记方式在303例胰腺神经内分泌肿瘤中检测缺失蛋白与病理特征、无疾病生存率和疾病特异性生存率的相关性，随访时间范围为1.6~18.8年。

结果发现，69例(23%)的患者出现一个或两个基因突变。有一个基因突变的肿瘤相比较没有基因突变的肿瘤直径更大(5 cm vs 2.4 cm)，肿瘤分化更差，更易出现淋巴管和神经浸润及淋巴结转移，也更容易出现复发(P<0.01)。这些基因突变与更短的平均无疾病生存期(5.6年 vs 17.2年，P<0.01)和更短的平均疾病特异性生存期相关(12.5年 vs 17.7年，P=0.01)。

在多因素分析中，基因突变是独立于肿瘤大小、分期、组织类型、淋巴血管神经浸润、淋巴结状态之外，与较短无疾病生存时间显著相关的预测因素(P<0.01)，Heayn等目前正在研究这些遗传变异与转移性胰腺癌之间的关系。

研究者认为有这些突变的患者应该接受密切的随访，而且在这部分患者中可能存在新的治疗靶点。

范德堡大学医学中心的Safia Salaria认为这些发现非常重要，因为肿瘤存在非常强的异质性，目前只是利用临床病理特征和世界卫生组织推荐的Ki-67标志来预测预后。如果可以通过免疫组化的方法来确定这些基因是否丢失，那肯定会帮助医生提高对肿瘤预后的判断，尤其是在低级别肿瘤。这种方法也可以帮助病理科医生明确原发性肿瘤切除时哪些患者有更高的疾病复发或转移风险。

(编译 杨立峰 审校 章真)