意大利佩鲁贾大学血液肿瘤学研究中心(CREO)的Enrico Tiacci等报告的Ⅱ期研究证实，复发或难治的毛细胞白血病经治患者短期口服Vemurafenib有效。(N Engl J Med. 2015, 373: 1733-1747.)

BRAF V600E基因突变是毛细胞白血病基因损伤的基础。为了评估BRAF抑制剂Vemurafenib(960 mg，bid)的安全性和有效性，该研究入组嘌呤类似物治疗后复发或难治性毛细胞白血病患者，在意大利和美国分别开展了两项Ⅱ期研究(一项单组研究及一项多中心研究)。意大利的研究中，其治疗的中位时间为16周;在美国的为18周。主要研究终点为完全缓解率(意大利的研究)和总有效率(美国的研究)。2013年4月，意大利的试验已完成28例患者的入组;而美国的试验仅完成了26例，尚未达到计划的36例。

结果显示：在意大利的研究中，中位治疗8周后，共有25例患者可被评估疗效，其总有效率为96%;在美国的研究中，中位治疗12周，共有24例患者可被评估疗效，总有效率为100%。在两项试验中，完全缓解率分别为35%(9/26例)和42%(10/24例)。

在意大利的研究中，中位随访23个月后，完全缓解患者的中位无复发生存期为19个月，部分缓解患者的为6个月;完全缓解者的中位无治疗生存期为25个月，部分缓解者的为18个月。在美国的研究中，患者的1年无进展生存率及1年总生存率分别为73%和91%。药物相关的不良反应通常为1~2级，需要降低药物剂量的最常见不良反应为皮疹和关节痛/关节炎。在50例患者中，有7例继发皮肤肿瘤(被予以单纯的切除治疗)。在治疗终点时，骨髓中频繁出现磷酸化的ERK阳性白血病细胞，这表明MEK与ERK的旁路活化是一种耐药机制。

 (编译 杨丽艳 审校 王化泉)