在美国胃肠病学会(ACG)年会上，宾州大学赫尔希医疗中心胃肠病科的Allison Kasmari报告的一项回顾性研究显示，糖尿病和高血压都是肝细胞癌的独立危险因素，即使是对无肝硬化或无肝硬化常见病因的患者来说也是如此。(摘要号1.)

研究者质疑，这是否意味着医生应该“对无肝硬化的糖尿病和高血压患者进行肝细胞癌的筛查?这是否符合成本效益?”

既往研究显示糖尿病会增加肝细胞癌风险，这也促使Kasmari等研究代谢综合征的其他组份，如高血压和高脂血症，是否会增加肝细胞癌的风险。

研究者回顾性分析了MarketScan Health Claims数据库中2008~2012年确诊为肝细胞癌的17 446例患者的数据。在排除了可能的混杂因素，如肝硬化、乙型肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝和一些自身免疫性及遗传性疾病之后，最终入组7473例患者。对照组有22 110例数据，按照3︰1的比例与研究组匹配年龄和性别因素。

研究人员发现，糖尿病与肝细胞癌的发展有关(OR=1.353)，同样的相关性也存在于高血压(OR=1.229)和丙型肝炎(OR=2.102)。相比之下，高脂血症似乎有预防肝细胞癌的作用(OR=0.885)。

一些糖尿病药物，如胰岛素，与肝细胞癌风险增加之间有显著的关联(OR=1.640);但另一些糖尿病药物，如二甲双胍，则能显著降低肝细胞癌的发生风险(OR=0.706)。

在亚组分析中，研究人员发现同时患有糖尿病、高血压和丙型肝炎的患者，肝细胞癌发生的风险增加4倍(OR=4.580)。同时患有糖尿病和高血压的患者，肝癌风险也会增加(OR=3.399)。患有糖尿病、高脂血症和丙型肝炎的患者(OR=2.319)，以及患有糖尿病、高脂血症的患者(OR=2.395)，肝细胞癌风险都会增加。

该研究中的患者人群相对年轻(16~64岁)，而与其他来源的数据比较，保险索赔数据可能会低估一些条件。此外，研究团队不能将肥胖作为一个变量来分析，因为肥胖并没有被常规定义为一种诊断。

ACG教育事务委员会主席、波士顿布莱根妇女医院的John Saltzman认为，一些糖尿病药物是有害的，而有些是有保护作用的，这一发现耐人寻味。糖尿病和高血压对肝细胞癌是有预测作用的，但不太了解高血压在肝细胞癌发生中的机制。同时她提出：“这些是可干预的风险吗?如果你的患者患有这些疾病，你在治疗他们时能降低其肝癌风险吗?”

(编译 曹莹 审校 袁瑛)

浙江大学医附属第二医院 袁瑛教授述评：

肝细胞癌是一种由多因素导致的恶性肿瘤，近年来代谢综合征在肝细胞癌发生中的作用引起了人们的关注，尤其在缺乏常见致癌病因的肝细胞癌人群中。糖尿病也因此被认为是肝细胞癌发生的一个危险因素。该病例对照研究对肝细胞癌发生的危险因素进行了研究，并再次证实了糖尿病为肝细胞癌发生的危险因素，尤其是在无肝硬化或缺乏肝硬化常见病因的患者中也成立。这打破了人们的固有观念，也对肝细胞癌的筛查提出了新的挑战。而对于糖尿病治疗药物与肝细胞癌发生风险的研究，也为今后肝细胞癌高危人群伴糖尿病者，在糖尿病药物治疗时提供循证依据，从而避免加重危险因素的药物，使患者获益最大化。