—来自德国的研究者报道，肝硬化患者高水平的炎症趋化因子CCL4和CCL5可能提示会罹患肝细胞癌。(Br J Cancer. 2015年8月13日在线版)

该研究旨在通过检测肝硬化患者血清中的细胞死亡标志物、生长因子和炎症趋化因子的数值来早期诊断肝癌。

目前，美国肝病研究学会(AASLD)指南建议：肝细胞癌的监测必须建立于超声检查的基础上。临床医生有时也应用AFP作为筛查检测，但AASLD认为AFP缺乏足够的敏感性和特异性不能进行有效监测。

研究者收集了2008年1月至2011年4月的139例接受肝移植的肝硬化患者的血清样本，同时还有39名健康对照。这些患者中有61例通过病理确诊为肝细胞癌，40例患有慢性乙型肝炎和(或)丙型肝炎，41例患者酗酒，58例患有先天或者自身免疫疾病，如隐源性肝硬化、胆管疾病、代谢性肝病、自身免疫性肝炎和肝脏淀粉样病变。

肝细胞癌患者血清CCL4的平均水平为170 pg/ml，而无肝细胞癌的患者仅为101 pg/ml(P<0.0001)。同样，肝细胞癌患者血清CCL5的平均水平为3.6 ng/ml，而无肝细胞癌的患者仅为2.0 ng/ml(P<0.0001)。CCL4的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为66%、74%、67%和73%，CCL5的为71%、68%、62%和74%，AFP的仅为47%、89%、79%和64%。

评论

海德堡大学ArianebMehrabi表示：“其中一个有趣的发现就是不同原因的肝病患者都有相似的免疫反应。另外，肝细胞癌患者的免疫反应显著降低，但炎症和坏死标志物高于健康人。”

研究者写道：“可以推测，血清高水平CCL4和CCL5提示肝硬化患者可能存在肝癌，联合其他指标可以帮助早期诊断肝细胞癌。由于AFP在跨越半数的患者中不能诊断肝癌，但是CCL4和CCL5却可以在2/3以上的病例中进行诊断。因此，可以推测CCL4和CCL5可能是诊断标志物。”

研究者建议，当影像学提示肝细胞癌时，可以应用CCL4和CCL5作为确诊检测，但AFP水平却不能。对于影像学阳性、AFP阴性、CCL5和(或)CCL4阳性的患者，他们推荐肝活检。然而，Mehrabi认为，未来可能还需要大型前瞻性临床研究来探讨这些趋化因子和肝细胞癌的关系。

纽约西奈山医院的肝癌项目的Myron Schwartz则对研究结果持反对看法，他指出：“与已成为筛查指标的AFP相比，CCL4和CCL5对提示存在肝细胞癌并没有更大优势。CCL4和CCL5可以用来将人群分为低危组和高危组，用于筛查/监测以及纳入肝细胞癌预防相关临床试验。”

Schwartz医生指出：“作者提出的当影像学检查提示肝内结节时可以根据标志物做出判断的建议是有待商榷的。影像学检查是肝细胞癌诊断的金标准，并且在确定肝内结节性质方面准确性远高于AFP亦或是CCL4及CCL5。”

(编译 宫晶 审校 罗颖 刘云鹏)