美国杜克大学医学中心Herbert I. Hurwitz等报告的一项研究显示，鲁索替尼联合卡培他滨普遍耐受性好，可以提高转移性胰腺癌患者和伴有系统炎症患者的生存。(J ClinOncol.2015年9月8日在线版)

进展期胰腺腺癌患者预后较差且二线治疗选择有限。有证据提示，JAK信号转导和转录通路的活化在胰腺癌的发病及临床过程中发挥了作用。

在这项双盲的Ⅱ期临床研究中，既往接受吉西他滨治疗失败的转移性胰腺癌患者按照1:1的比例分别接受JAK1/JAK2抑制剂鲁索替尼(15 mg每日两次)联合卡培他滨(1000 mg/m2每日两次)治疗，或者接受安慰剂联合卡培他滨治疗。主要研究终点是总生存期(OS);次要研究终点包括无进展生存期(PFS)，临床缓解率、客观缓解率(ORR)和安全性。预先设定的亚组分析用于评估治疗异质性以及出现炎症反应患者的有效性。

在意向治疗人群中(鲁索替尼组64例;安慰剂组63例)，OS的风险比为0.79(95%CI 0.53~1.18，P=0.25)，PFS风险比为0.75(95%CI 0.52~1.10，P=0.14)。预先设定的亚组分析中，伴有炎症反应的患者定义为血浆C反应蛋白水平高于研究人群均值(13 mg/L)，这部分患者应用鲁索替尼的OS要明显擅长安慰剂(HR=0.47，95%CI 0.26~0.85;P=0.011)。通过术后分析OS的改良Glasgow预后评分(一种系统炎症为基础的预后评分系统)，这一亚组患者的生存获益得到进一步证实。鲁索替尼组(74.6%)与安慰剂组(81.7%)3级及以上的不良反应发生率相似。3级及以上贫血在鲁索替尼组的发生率更高(鲁索替尼组15.3%，安慰剂1.7%)。

(编译 张斯萌 审校 宋娜 刘云鹏)