在过去的几十年中，随着治疗策略的改善，儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的治愈率已经达到90%。以激素为主的强化治疗显著提高了ALL患者的治愈率。但常见的激素治疗不良反应——激素性的骨坏死，导致ALL的治疗复杂化，严重影响患者的治疗疗效和生活质量，部分患者甚至需要手术治疗。

美国圣犹达儿童研究医院Mary V. Relling教授8月11日在线发表于《Blood》上的一项最新研究提出，激素性的骨坏死与靠近谷氨酸受体的基因遗传学突变有关。此研究纳入了2285例患有ALL的儿童，且所有患儿均接受儿童肿瘤工作组注册的AALL0232治疗方案。研究发现，基因rs10989692(靠近谷氨酸受体GRIN3A位点)上最小的等位基因的多态性与骨坏死的发病密切相关(OR=2.03，P=3.59×10-7)。

研究者们随后在两个验证队列里也进一步证实了此假说，分别是361例接受犹达ⅩⅤ方案的儿童ALL患者和309例来自范德堡大学BioVU资源数据库接受糖皮质激素治疗的非ALL患者(OR分别为1.87、2.26，P 值分别为 0.063和0.0074)。

Mary V. Relling教授通过meta分析发现，骨坏死最高危的基因是rs10989692(P=2.68×10-8)，最高危的通路是谷氨酸信号通路(P=9.8×10-4)。此外，骨坏死相关的谷氨酸受体突变还与某些血管病有关，如脑梗死(OR=1.64，P=2.5×10-3)和动脉栓塞(OR=1.88，P=4.2×10-3)等。

Mary V. Relling教授最新研究结果发现，骨坏死与近谷氨酸受体的基因遗传学突变有关。深入研究此相关性对临床预防激素治疗相关性骨坏死有重要意义。

 (编译 赵珂 审校 刘启发)