2015年ASCO年会上美国约翰斯·霍普金斯大学Kimme癌症中心Dung T. Le等报告的一项Ⅱ期临床研究结果显示，错配修复缺陷(MMR)作为首个基因标志物可用于预测抗PD-1抗体Pembrolizumab(Keytruda)的临床获益。(摘要号 LB100)

MMR在散发性结直肠癌中的发生率约为15%～20%，但几乎所有的MMR都与林奇综合征(Lynch syndrome)相关。错配修复缺陷还见于胃癌、小肠癌、子宫内膜癌、前列腺癌和卵巢癌等多种肿瘤中。目前MMR的检测已获广泛应用，且有能力检测大样本人群，筛选能从Pemboliumab或其他抗PD-1药物治疗中获益。

研究者Dung T. Le称，该研究为了免疫治疗和基因组学的连接起到了桥梁作用，有望造福更多肿瘤患者，并为治疗结直肠癌或难治性肿瘤带来突破。

该研究入组41例以往接受过治疗的转移性肿瘤患者(结直肠癌32例，其他肿瘤9例)，伴或不伴MMR。静脉注射抗PD-1药物Pembrolizumab(10 mg/kg)，每14天重复。主要研究终点为免疫相关客观缓解率(Immune-related Objective Response Rate，irORR)和20周的免疫相关无疾病进展生存率(Immune-related Progression-free Survival，irPFS)。

研究发现，有MMR的肿瘤平均存在1782个突变，而错配修复完全的肿瘤平均存在73个突变。突变数量越多患者对Pembrolizumab的反应越好。伴错配修复缺陷与错配修复完全的结直肠癌患者irORR分别为40%和0，而20周的irPFS分别为78%和11%。伴MMR组的PFS和OS尚未达到。相比而言，错配修复完全组的PFS和OS仅分别为2.2个月(P<0.001)和5.0个月(P=0.05)。

Pembrolizumab是目前唯一获美国FDA批准用于其他标准治疗无效的进展期黑色素瘤的药物。另一抗PD-1药物Nivolumab也获批相同适应证及进展期非小细胞肺鳞癌。研究者将开展大样本、前瞻性研究，进一步验证MMR作为抗PD-1疗效预测因子的价值。

(编译 黎皓 审校 张俊)