美国H. Lee Moffitt癌症研究中心Scott J. Antonia等报告的一项Ⅰ/Ⅱ期研究CheckMate 032显示，Nivolumab和Ipilimumab单药或联合治疗对既往至少接受过一次治疗的小细胞肺癌(SCLC)均有效。(2015年美国临床肿瘤学会年会，摘要号7503)

Nivolumab是第一个也是仅有的一个对既往治疗过的转移性肺鳞癌有效的PD-1治疗药味，并且该适应证已于2015年被FDA批准。

CheckMate 032研究纳入128例患者，既往接受过≥1线治疗，其中包括一线铂类为基础的方案，所有病例随机分为四组，其中第1组方案为：Nivolumab 3 mg/kg静脉滴注，每2周为一个周期(40例);另外2组方案为：Nivolumab 1 mg/kg静脉滴注，联合Ipilimumab，1 mg/kg或3 mg/kg静脉滴注，每3周为一个周期，共4周期(两组人数分别为3例和47例);第4组方案：Nivolumab 3 mg/kg，联合Ipilimumab 1 mg/kg，每3周为一个周期，共4周期。第4组数据尚不可用。

Nivolumab单药组有15%的患者发生了3～4级不良反应，Nivolumab联合大剂量(3 mg/kg)Ipilimumab组3～4级不良反应的发生率为34%。极少数患者由于治疗相关不良反应而中断治疗。在Nivolumab联合大剂量Ipilimumab组中，1例患者发生治疗相关死亡(重症肌无力)。Nivolumab单药组患者的ORR为18%，联合方案组为17%，疾病控制率分别为38%和54%。单药组中位OS为4.4个月(95%CI 2.9～9.4个月)，联合方案组为8.2个月(95%CI 3.7～未到达)。

Antonia指出，单药方案和联合方案的安全性与在其他肿瘤中观察到的一致，并且不良反应易控，应该更多的关注副瘤综合征的发生情况。3例患者发生边缘叶脑炎，其中2例患者通过免疫抑制治疗得到控制。

从有效率及肿瘤减少的频率来看，联合方案有效性更高，并且无论是对含铂方案敏感还是耐药/复发的病变均有效。疗效与PD-L1表达情况无关。鉴于本次报告的仅为初步的分析结果，尚未获得所有患者肿瘤组织PD-L1表达的检测结果，所以最终如何解决这一问题目前还不清楚。

在研究的讨论中，Herbst教授指出，免疫治疗对于复发病变疗效显著，而既往含铂方案耐药病变的治疗有效率<10%。进行随机研究是毋庸置疑的，获得组织样本进行相关研究也是至关重要的，包括突变研究(因为该疾病的高突变率)和T细胞分析。总之，生物学研究一如既往地将推动该类疾病新的组合治疗方案的出现。

(编译 王静 审校 李峻岭)