美国Fred Hutchinson癌症中心Palanca-Wessels MC等报告的一项研究显示，Polatuzumab vedotin治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的安全性和耐受性均可接受，但是治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)无显著疗效，其治疗NHL的临床疗效应接受进一步的评估。(Lancet Oncol.2015年4月24日在线版)

复发或难治B细胞型NHL的治疗方案较少，而且预后不良。Polatuzumab vedotin是一种抗体-药物共轭物，它包含抗CD79B单克隆抗体，可以与破坏微管的药物Monomethyl auristatin E(一甲基澳瑞他汀E)偶联。

本项Ⅰ期多中心非盲研究入组文献中记录的预计会表达CD79B(不需要确认CD79B的表达)的NHL或CLL患者，旨在评估Polatuzumab vedotin治疗复发或难治B细胞NHL和CLL患者的安全性和临床疗效，并确定其最大耐受剂量，以期在Ⅱ期研究中作为单药疗法或与利妥昔单抗联合的推荐剂量。这些患者均来自13个中心，没有合适的根治疗法或治疗效果较高的疗法。

研究者设计了3+3剂量递增方案，Polatuzumab vedotin单药剂量递增(0.1～2.4 mg/kg，q21)分别治疗NHL和CLL患者群。确定Ⅱ期推荐剂量之后，研究者纳入复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤和复发或难治惰性NHL患者作为特定指征患者群，还纳入复发或难治NHL患者作为附加患者群，以此评估Polatuzumab vedotin联合利妥昔单抗(375 mg/m2)的可用性。接受任意剂量Polatuzumab vedotin的患者都可用于安全性评估。

结果显示，2011年3月21日-2012年11月30日，研究者纳入95例患者(NHL剂量递增组34例，CLL剂量递增组18例，Ⅱ期扩展推荐剂量组纳入34例NHL患者，9例NHL患者为利妥昔单抗联合组;由于缺乏剂量递增组的疗效，未进行CLL的扩展治疗)。Ⅱ期研究的NHL推荐剂量为2.4 mg/kg，作为单药剂量和与利妥昔单抗联合剂量;CLL的最大耐受剂量为1.0 mg/kg，因为5例接受1.8 mg/kg剂量的患者中有2例发生剂量限制毒性。

Ⅱ期研究接受单药推荐剂量治疗的45例NHL患者中，有26(58%)例发生3～4级不良反应，最常见的3～4级不良反应是嗜中性粒细胞减少症(18/45.40%)、贫血(5.11%)和外周感觉神经病变(4.9%)。45例患者中有17例(38%)发生严重不良反应，包括腹泻(2例)、肺部感染(2例)、疾病进展(2例)和肺脏疾病(2例)。9例接受利妥昔单抗联合治疗的患者中有7例(77%)发生3～4级不良反应，包括嗜中性粒细胞减少症(5.56%)、贫血(2.22%)和发热性嗜中性粒细胞减少症(2.22%)。95例患者中有11例(12%)死亡：8例死于复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤;其中4例死于疾病进展，3例死于感染(2例是治疗相关)，1例死于治疗相关疾病恶化;3例死于复发或难治CLL，分别死于疾病进展、肺部感染和肺炎，且都与治疗无关。

在Ⅱ期研究中，42例接受Polatuzumab vedotin单药治疗的NHL患者可评估疗效，其中23例发生客观缓解，包括弥漫大B细胞淋巴瘤患者(25例)中的14例，惰性NHL患者(15例)中的7例，套细胞淋巴瘤患者2例;接受Polatuzumab vedotin联合利妥昔单抗治疗的9例患者中有7例也获得客观缓解。但CLL患者未获得客观缓解。

(编译 赵雪飞 审校 邱林)