美国梅奥医学中心Hobday等报告的Ⅱ期临床研究显示，联合Temsirolimus及贝伐珠单抗治疗胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）具有显著的疗效和合理的耐受性，反应率（RR）为41%，高于单药治疗进展期PNETs的疗效。针对入组前7个月内疾病进展的患者，6个月的PFS可达79%。基于此项研究结果，联合使用mTOR及VEGF通路抑制剂应用于该类患者的疗效有望得以验证。（J Clin Oncol.2014.56.2082）

对于治疗胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）的有效方案较少，近期一项安慰剂对照的Ⅲ期试验已显示，雷帕霉素（mTOR）抑制剂依维莫司及血管内皮生长因子（VEGF）/血小板生长因子受体抑制剂舒尼替尼可延长其无进展生存期（PFS）。临床前研究显示，联合mTOR及VEGF通路的靶向治疗可提高抗肿瘤效果，因此本研究旨在评估联合上述治疗对PNETs的疗效。

本研究设计为二阶段单臂Ⅱ期研究，采用mTOR抑制剂Temsirolimus 25 mg静脉注射（每周一次）序贯VEGF-A单克隆抗体贝伐珠单抗10 mg/kg静脉注射（每两周一次），纳入7个月内肿瘤进展（RECIST标准）分化好/中的PNETs。主要研究终点为肿瘤反应率及6个月的PFS。

共纳入58例患者，其中56例可评价肿瘤反应。客观反应率（RR）为41%（23/56），6个月的PFS为79%（44/56），中位PFS为13.2个月（95% CI 11.2~16.6），中位总生存期34个月（95%CI 27.1~未达到）。在可评估患者中，最常见的3/4级治疗相关的不良反应为高血压（21%）、乏力（16%）、淋巴细胞减少（14%）及高血糖（14%）。

（编译 王玮）