美国耶鲁癌症中心Daniel P Petrylak等报告的研究显示，对既往未接受化疗的转移性激素抵抗性前列腺癌患者来说，采用来那度胺+多西他赛+强的松治疗患者的总生存期劣于多西他赛+强的松方案。不需对这种联合方案进一步研究。(Lancet Oncol.2015年3月2日在线版)

目前，转移性激素抵抗性前列腺癌患者的治疗方法有限。该研究主要分析了抗血管生成性免疫调节剂来那度胺联合多西他赛和强的松治疗既往未接受化疗的转移性激素抵抗性前列腺癌的疗效和安全性。

在这项随机双盲安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中，研究者将既往未接受化疗的转移性激素抵抗性前列腺癌患者按1:1比例随机分组，分别接受多西他赛(75 mg/m2,1d)+强的松(5 mg,2次/日，1-21d)+来那度胺(25 mg,1-14d)治疗或多西他赛+强的松+安慰剂方案治疗，均为每21天一周期。应用交互式语音应答系统进行置换区组随机化，并以ECOG评分、地理区域、疾病进展类型为要素进行分层。对临床医生、患者和研究者均采用盲法。主要研究终点是总生存期。对意向治疗人群进行疗效分析至少接受一种剂量研究药物治疗的患者纳入安全性分析。该试验已在网站注册，注册号为NCT00988208。

2009年11月11日~2011年11月23日间，该研究共纳入1059例患者并进行随机分组(来那度胺组533例，安慰剂组526例)，共计1046例接受研究方案治疗(来那度胺组525例，安慰剂组521例)。中位随访8个月后，数据统计截至2012年1月13日，共计221例患者死亡，来那度胺组129例和安慰剂组92例。来那度胺组患者的中位总生存期为17.7个月(95%CI 14.8-18.8)。由于两组无统计学差别，该试验提前关闭。

治疗期间或最后一次给药28天内死亡的患者人数两组相似(来那度胺组死亡18例，对照组死亡13例)。由于疾病出现进展，最后一次给药28天后死亡的患者，来那度胺组109例，安慰剂组78例。

来那度胺组381例(73%)患者和安慰剂组303例(58%)患者出现≥3级以上不良事件，其中来那度胺组3~4度不良反应发生率较高，包括中性粒细胞减少症(114例 vs 85例)、发热性中性粒细胞减少症(62例 vs 23例)、腹泻(37例 vs 12例)、肺炎(24例 vs 5例)、呼吸困难(22例 vs 9例)、乏力(27例 vs 17例)和肺栓塞(32例 vs 7例)。

(编译 郭放 审校 谢晓冬)