美国国立癌症研究所Ariel Lopez-Chavez进行了一项组合临床试验旨在评估这种设计策略的可行性，并同步对多个靶向药物对多种特定分子亚型的疗效进行独立评估。(J Clin Oncol. 2015年2月9日在线版)

研究纳入了经过检测明确驱动基因特征的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌和恶性胸腺瘤患者。患者接受标准治疗或与五种生物标志物匹配的治疗：EGFR突变者给予厄洛替尼，KRAS、NRAS、HRAS或BRAF突变者给予Selumetinib，PIK3CA、AKT或PTEN突变者给予MK2206，ERBB2突变或扩增者给予拉帕替尼，KIT或PDGFRA突变或扩增者给予舒尼替尼。

共有647例患者入组，其中88%的患者检测出至少一个驱动基因。NSCLC患者的EGFR突变率为22.1%，厄洛替尼治疗的有效率60%(95%CI 32.3%~83.7%)。 KRAS突变率为24.9%，Selumetinib未能达到主要终点，有效率为11%(95%CI 0~48%)。其他治疗组入组均未完成。有EGFR突变患者的中位生存期最长(3.51年，95%CI 2.89~5.5年)，其次是ALK重排患者(2.94年，95%CI 1.66~4.61年)，再次是KRAS突变患者(2.3年，95%CI 2.3~2.17岁)，其他基因异常患者(2.17年，95%CI 1.3~2.74年)，无可治疗突变患者(1.85年，95%CI 1.61~2.13年)。

研究提示针对罕见基因突变，这种组合试验设计不可行，但或可用于对非常见突变恶性肿瘤的研究。

(编译 刘芳 审校 尤长宣)