中国台湾大学肿瘤医学研究所杨志新教授、广东省人民医院吴一龙教授等报告的对LUX-Lung3研究和LUX-Lung6研究的分析报告显示，阿法替尼可改善表皮生长因子受体（EGFR）19外显子缺失患者的总生存，而该基因Leu858Arg突变的患者总生存无显著获益。（Lancet Oncol. 2015年1月11日在线版）

研究者旨在通过对LUX-Lung3研究和LUX-Lung6研究这两项开放Ⅲ期随机临床研究数据进行分析，评估阿法替尼对EGFR突变阳性肺腺癌患者的总生存益处。

LUX-Lung3研究和LUX-Lung6研究入组此前未接受过治疗的EGFR突变阳性ⅢB期或Ⅳ期肺腺癌患者，两项研究分别入组345例和364例患者，患者按2:1比例随机分入阿法替尼组或化疗组（LUX-Lung3研究：培美曲塞+顺铂，LUX-Lung6研究：吉西他滨+顺铂），根据EGFR突变（19外显子缺失del19、Leu858Arg突变或其他）、人种（仅LUX-Lung3研究）。在出现209例（LUX-Lung3研究）和237例（LUX-Lung6研究）死亡后，分析意向治疗人群成熟总生存数据，两项研究注册号分别为NCT00949650和NCT01121393。

结果显示，LUX-Lung3研究中位随访41个月，213例患者死亡，LUX-Lung6研究中位随访33个月，246例患者死亡。LUX-Lung3研究中，阿法替尼组和化疗组中位总生存均为28.2个月（HR=0.88, 95%CI 0.66-1.17, P=0.39），LUX-Lung6研究中，阿法替尼组和化疗组中位总生存分别为23.1个月和23.5个月（HR=0.93, 95%CI 0.72-1.22, P=0.61）。

然而预设分析显示，在两项研究的del19患者中，阿法替尼组总生存均优于化疗组（LUX-Lung3研究：33.3个月vs. 21.1个月，HR=0.54, 95%CI 0.36–0.79, P=0.0015；LUX-Lung6研究：31.4个月vs. 18.4个月，HR=0.64, 95%CI 0.44–0.94, P=0.023）。不过，在Leu858Arg突变患者中，两项研究的阿法替尼治疗组均未见有优于化疗的总生存优势（LUX-Lung3研究：27.6个月vs. 40.3个月，HR=1.30, 95%CI 0.80–2.11, P=0.29；LUX-Lung6研究：19.6个月vs. 24.3个月，HR=1.22, 95%CI 0.81–1.83, P=0.34）。

两项研究中，阿法替尼治疗最常见的3~4级不良反应包括皮疹或痤疮（LUX-Lung3研究和LUX-Lung6研究分别为：16%和15%）、腹泻（14%和5%）、甲沟炎（仅LUX-Lung3研究，11%）、口腔炎或黏膜炎（仅LUX-Lung6研究，5%）。在LUX-Lung3研究中，中性粒细胞减少（18%）、疲劳（13%）和白细胞减少（8%）是最常见的3~4级化疗相关不良反应，而在LUX-Lung6研究中，最常见的3~4级化疗相关不良反应包括中性粒细胞减少（27%）、呕吐（19%）和白细胞减少（15%）。

研究者结论指出，虽然阿法替尼未显著改善两项研究中所有患者的总生存，但在del19患者中阿法替尼还是带来了显著的总生存获益，而在Leu858Arg突变患者中，则未见显著总生存差别，提示del19患者与Leu858Arg突变患者是显著不同的，未来的研究中可能需要将两亚组患者区分开来对待。（编译 刘苏）