美国乔治敦大学Khleif等研究发现，PARP抑制剂可直接作用于CD8阳性T细胞，促进CD8阳性T细胞代谢和转录重编程，转化为抗肿瘤能力更强大的超等中央记忆T细胞。（Nat Immunol. 2026; 27: 189-199.）

研究者先是基于普通小鼠肿瘤模型和免疫缺陷裸鼠肿瘤模型，初步验证PARP抑制剂的抗肿瘤作用确实是通过增强免疫反应实现的。

分析普通小鼠肿瘤模型的肿瘤免疫微环境后，研究者发现PARP抑制剂可增强肿瘤微环境中高功能抗原特异性CD8阳性T细胞，及抗原特异性效应T细胞和中央记忆T细胞的浸润，从而发生强大的抗肿瘤作用。若清除CD8阳性T细胞，PARP抑制剂的抗肿瘤作用就消失了。提示PARP抑制剂除直接导致肿瘤细胞死亡，还能调节T细胞抗肿瘤免疫。

进一步研究发现，PARP抑制剂对T细胞的影响确实与对肿瘤细胞的影响不同，其不仅不杀死T细胞，还促进T细胞表达与记忆和抗凋亡相关的标志物，及增强T细胞的毒性功能。不同的PARP抑制剂对T细胞均有类似作用。研究者将PARP抑制剂诱导的高表达CD62L和CD44的CD8阳性T细胞，命名为“超等中央记忆T细胞”（T_CM^sup），这一细胞群具有超强的记忆激活能力和抗肿瘤作用，在激活、识别外源抗原以及持续抗肿瘤反应方面均优于普通T细胞。

从机制上看，PARP抑制剂抑制PARP的活性，导致NAD积累，进而促进SIRT-1的表达，而SIRT-1会对FOXO1进行去乙酰化，促进FOXO1向细胞核内转位，最终重编程CD8阳性T细胞的代谢和转录，形成抗肿瘤能力更强大的超等中央记忆T细胞。

基于肿瘤患者的样本数据分析发现，接受PARP抑制剂治疗的患者体内CD8阳性记忆T细胞的频率，及其记忆标志物的表达均有所增加。这也与上述研究结果保持一致，说明人体内可能也存在一样的机制。

该研究发现不仅为携带BRCA等DNA修复缺陷突变的肿瘤提供了新的治疗策略，更重要的，即使在缺乏特定DNA突变的肿瘤中，PARP抑制剂也能提升抗肿瘤免疫效应，为将PARP抑制剂与免疫治疗相结合提供了新的可能性，有望进一步提升疗效改善患者预后。

研究者认为，利用已投入临床使用的PARP抑制剂，促进具有更强抗肿瘤活性的超等中央记忆T细胞生成，是一种前景广阔且具可行性的免疫治疗策略。PARP抑制剂的潜在应用包括：用PARP抑制剂处理T细胞来提高细胞疗法（CAR-T细胞疗法等）的疗效，及开发联合疗法如PARP抑制剂与PD-1抑制剂的联合应用等。

（编译 王悦翔）