整合素与肿瘤的进展和转移相关，且在结直肠癌细胞中表达不同。Abituzumab (EMD 525797)是一种靶向作用于整合素αν异质二聚体的人源单克隆抗体，在临床前期试验中显示出了较高活性。

一项随机Ⅰ/Ⅱ期POSEIDON试验的目的是评估不同剂量的Abituzumab联合西妥昔单抗+伊立替康方案（Ⅰ期）的耐受性，并探讨与西妥昔单抗+伊立替康方案相比，该联合方案在治疗转移性结直肠癌患者中的疗效和耐受性（Ⅱ期试验）。（Ann Oncol.2014年10月15日在线版）

符合纳入条件的患者必须是KRAS（外显子2）野生型且既往接受过含奥沙利铂方案治疗的转移性结直肠癌患者。该试验开始时应用安全剂量的Abituzumab联合标准治疗方案（SoC：西妥昔单抗+伊立替康），剂量逐渐增加至1000 mg。在II期试验过程中，患者被按1:1:1的比例随机分配到Abituzumab 500 mg+SoC（A组，双周方案）、Abituzumab 1000 mg+SoC（B组，双周方案）或SoC组。主要观察终点是研究者评估的PFS。次要观察终点包括总OS、RR和耐受性。研究还探讨了肿瘤整合素表达和疗效之间的关系。

Ⅰ期试验显示，Abituzumab的剂量递增至1000 mg（与SoC联合）耐受性较好。II期试验中随机纳入A组73例患者，B组71例患者，C组72例患者。3组患者基线特征平衡。3组患者的PFS相似：A组对照SoC组，HR=1.13(95%CI 0.78-1.64)；B组对照SoC组，HR=1.11(0.77-1.61)。

相对于SoC组而言，其余两组患者的总生存期有延长的趋势：A组：HR=0.83(0.54-1.28)；B组：HR=0.80 (0.52-1.25)。A、B、C组中3级或以上的不良反应分别为72%、78%和67%。与C组相比，A组和B组肿瘤整合素αvβ6表达增高的患者具有更长的总生存期。

尽管预先定义的探究性生物标志物分析发现了应用Abituzumab可能获益的亚组患者，但该研究中PFS这一主要研究终点未能到达。Abituzumab联合西妥昔单抗+伊立替康方案的耐受性可接受，值得进一步研究。