一项Ⅲ期试验（PETACC8）数据分析显示，对于接受FOLFOX辅助化疗加或不加西妥昔单抗治疗的Ⅲ期结肠癌患者，其KRAS基因第2外显子突变预示肿瘤复发时间（TTR）更短，这与密码子12突变显著相关，但与密码子13突变无关。（Ann Oncol. 2014年10月6日在线版）

该研究纳入PETACC8试验中1657例Ⅲ期结肠癌患者，并分析外显子2突变（不包含BRAF突变患者）对这些患者的预后影响。由于FOLFOX联合西妥昔单抗组和FOLFOX组两组的TTR和DFS均无差别，因此两组资料匹配。采用Cox比例风险模型分析KRAS状态与TTR和DFS的关系。

结果显示，1657例患者中有638例存在KRAS基因突变，突变患者复发时间更短（P<0.001）。与野生型相比，密码子12突变与肿瘤在更短时间内复发显著相关（HR=1.67; 95%CI 1.35-2.04, P<0.001），而密码子13突变则无相关性（HR=1.23, 95% CI 0.85-1.79, P=0.26,）。

另外，亚组分析显示，KRAS状态仅影响远端结肠癌患者（1043例患者中有692例为野生型，351例为突变型）的复发和DFS；对于远端结肠癌患者，KRAS密码子12突变的患者复发风险显著增高（HR=1.96; 95%CI 1.51-2.56, P<0.0001），密码子13突变的患者复发风险的增加处在显著性边界(HR=1.59; 95%CI 1-2.56, P=0.051)。据此推论，后续临床研究需将肿瘤部位与KRAS突变状况都作为分层因素纳入考虑。