美国埃默里大学Winship癌症研究所Steuer等报告，patritumab deruxtecan（HER3-DXd, MK-1022）不但对携带EGFR突变的、多线治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）患者安全有效，针对携带其他不常见EGFR突变的、含铂化疗和免疫治疗经治的NSCLC患者也安全有效，因此值得进一步临床评估。（J Clin Oncol. 2025年6月24日在线版）

HER3-DXd是一种在研的靶向HER3的抗体-药物偶联物，由靶向HER3的人免疫球蛋白G1单克隆抗体（patritumab）组成，通过稳定的基于四肽的可切割接头以共价的方式连接有效载荷拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，该有效载荷已在携带EGFR突变的晚期NSCLC经治患者中显示出持久的抗肿瘤活性。

为了探究能否将这些观察结果扩展到携带其他/未确定驱动基因组改变的晚期NSCLC患者中，该项研究纳入不携带常见EGFR激活突变的、既往治疗（包括铂类化疗、免疫检查点抑制剂和针对已知可成药基因组改变的靶向治疗）进展的、晚期鳞状或非鳞状NSCLC患者，静脉给予HER3-DXd 5.6 mg/kg q21。主要终点是确认的客观缓解率（cORR）。

结果显示，47例患者接受了HER3-DXd治疗，中位治疗持续时间为4.2个月（0.7~19.8个月）。患者的cORR为27.7%（95%CI 15.6%~42.6%），中位缓解持续时间为8.1个月（95%CI 4.2个月~未达到），中位无进展生存期为5.5个月（95%CI 4.0~11.2个月），中位总生存期为15.2个月（95%CI 10.8~17.7个月）。

在携带已确定驱动基因组改变的NSCLC患者和不携带此类基因组特征的NSCLC患者中，研究者观察到类似的疗效。

与治疗中出现的不良事件（TEAE）相关的研究药物停药率为12.8%。研究药物相关的≥3级TEAE发生率为51.1%，其中严重不良事件发生率为12.8%（均与死亡无关）。判定治疗相关的间质性肺病有5例（10.6%，均为1级或2级）。 （编译 巩晓婷）