英国伦敦大学NHS信托基金会医院Northend等报告，针对无症状的、低肿瘤负荷的、晚期滤泡性淋巴瘤患者，早期利妥昔单抗单药治疗可以大大推迟进一步治疗的需要。在近15年的随访中，65%的利妥昔单抗维持治疗者和48%的利妥昔单抗诱导治疗者不需要进一步治疗。在观察等待组中，大约1/3的患者不需要任何治疗，表明一些利妥昔单抗治疗患者可能被过度治疗了。（Lancet Haematol. 2025; 12: e335-e345.）

该项Ⅲ期试验在5个国家（英国、澳大利亚、新西兰、土耳其和波兰）118个中心进行的开放性随机Ⅲ期试验纳入Ⅱ~Ⅳ期、1~3a级、低肿瘤负荷、ECOG PS评分0~1分的、无症状的滤泡性淋巴瘤成年患者，随机等比分入观察等待组、4剂利妥昔单抗（375 mg/m²）每周方案诱导组（利妥昔单抗诱导组）和利妥昔单抗诱导后12剂相同剂量的利妥昔单抗（q56）维持治疗组（利妥昔单抗维持组）。

初步结果显示，中位随访近4年时，与观察等待组相比，接受早期利妥昔单抗单药治疗患者的TTNT缩短。因此，利妥昔单抗诱导组于2007年9月30日被提前结束，该研究被修改为双组试验。主要终点是在意向性治疗人群中评估的至开始新治疗的时间（TTNT）。

持久随访的成熟数据结果显示，2004年10月15日至2009年5月1日，455例患者（中位年龄约60岁，女性居多，大多数ECOG PS评分0分）被随机分配，包括观察等待组183例、利妥昔单抗诱导组82例、利妥昔单抗维持组190例。

中位随访14.7年（IQR：13.3~15.6年）。在15年时，利妥昔单抗维持组、利妥昔单抗诱导组和观察等待组分别有65%（95%CI 56%~72%）、48%（95%CI 36%~60%）和34%（95%CI 27%~42%）的患者没有开始新的治疗，中位TTNT分别为未达到（95%CI 15.6年~未达到；与观察等待组相比：HR=0.36，95%CI 0.26~0.50，P<0.0001）、14.8年（95%CI 7.5年~未达到；与观察等待组相比：HR=0.55，95%CI 0.38~0.80，P=0.0019）和5.6年（95%CI 3.8~8.4年）。

利妥昔单抗相关的不良事件：利妥昔单抗维持组有5例3级感染、4例3~4级中性粒细胞减少症和3例3级过敏，利妥昔单抗诱导组有3例3级过敏。观察等待组第二原发性恶性肿瘤发生率为23%，利妥昔单抗诱导组的为21%，利妥昔单抗维持组的为16%；相比之下，观察等待组的为34%。

研究的局限性包括：缺乏持久毒性数据和利妥昔单抗诱导组过早关闭，这限制了对诱导组和维持组进行比较的能力。

（编译 王磊）