中国香港大学Yau等报告，与仑伐替尼或索拉非尼相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在未经治疗的不可切除肝细胞癌患者中显示出显著的总生存获益和可管理的安全性。这些结果支持纳武利尤单抗加伊匹木单抗作为这些患者的一线治疗。（Lancet. 2025年5月8日在线版）

不可切除的肝细胞癌患者预后较差，需要有持久获益的治疗。在此报告CheckMate 9DW试验预先计划的中期分析结果，该试验评估了纳武利尤单抗加伊匹木单抗对比仑伐替尼或索拉非尼一线治疗不可切除的肝细胞癌的疗效。

这项开放标签、随机、Ⅲ期试验纳入了来自亚洲、澳大利亚、欧洲、北美和南美25个国家163家医院和癌症中心的年龄在18岁或以上、未接受过全身治疗的、不可切除的肝细胞癌患者。根据实体肿瘤疗效评估标准（RECIST）1.1版，患者至少有一个可丈量的未经治疗的病灶，Child-Pugh评分为5或6分，ECOG PS评分为0或1。

患者被按照1∶1的比例随机分配，每3周静脉给药纳武利尤单抗（1 mg/kg）加伊匹木单抗（3 mg/kg），最多4次剂量，随后每4周纳武利尤单抗480 mg，或研究者选择的口服仑伐替尼（每天8 mg或12 mg，取决于体重）或口服索拉非尼（400 mg，每天两次）。随机化按病因分层：存在大血管侵犯、肝外扩散或两者兼有；基线甲胎蛋白浓度。

主要终点是总生存期，在所有随机分配的患者中进行评估；安全性是一个探索性终点，在所有接受至少一剂研究药物的随机分配的患者中进行评估。该试验正在进行中。

2020年1月6日至2021年11月8日，668例患者被随机分配到纳武利尤单抗加伊匹木单抗组（335例）或仑伐替尼或索拉非尼组（333例）。总生存Kaplan-Meier曲线的早期交叉反映了纳武利尤单抗加伊匹木单抗随机化后的前6个月死亡人数较高（HR=1.65，95%CI 1.12~2.43），但随后曲线持续分离，有利于纳武利尤单抗加伊匹木单抗组（HR=0.61，95%CI 0.48~0.77）。

中位随访35.2个月（IQR：31.1~39.9个月）后，与仑伐替尼或索拉非尼组相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组患者的总生存显著改善（中位总生存期：23.7个月 vs. 20.6个月；HR=0.79，95%CI 0.65~0.96，P=0.018），24个月的总生存率分别为49%（95%CI 44%~55%）和39%（95%CI 34%~45%），36个月的总生存率分别为38%（95%CI 32%~43%）和24%（95%CI 19%~30%）。

总体而言，332例接受纳武利尤单抗加伊匹木单抗的患者中有137例（41%）和325例接受仑伐替尼或索拉非尼的患者中有138例（42%）发生3~4级治疗相关不良事件。12例死于纳武利尤单抗加伊匹木单抗治疗，3例死于仑伐替尼或索拉非尼治疗。 （编译 邓旭）