上海肺科医院周彩存教授等报告，在程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）阳性的、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，一线应用依沃西单抗对比帕博利珠单抗显著改善了无进展生存期（PFS）。因此，依沃西单抗可能是PD-L1阳性晚期NSCLC患者一线治疗的另一种选择。（Lancet. 2025;405:839-849.）

依沃西单抗是一种靶向程序性细胞死亡受体1（PD1）和血管内皮生长因子的双特异性抗体，在早期研究中为晚期NSCLC患者带来了有希望的临床结局。为了探究一线应用依沃西单抗对比帕博利珠单抗在PD-L1阳性的、晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，该项在中国55家医院开展的、随机双盲、Ⅲ期临床试验（HARMONi-2）纳入相关患者，等比分予依沃西单抗（20 mg/kg q21）或帕博利珠单抗（200 mg q21），并根据组织学类型、临床分期和PD-L1表达情况进行分层。

入组条件：患者年龄≥18岁；PD-L1阳性的、局部晚期或转移性NSCLC，不携带敏感型表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）易位；ECOG PS评分为0~1分。

主要终点是在意向性治疗人群中评估的PFS。

结果显示，2022年11月9日至2023年8月26日，879例筛选患者中有398例（45%）最终接受随机分配，其中依沃西单抗组198例，帕博利珠单抗组200例。

在按计划开展的期中分析中，依沃西单抗组和帕博利珠单抗组患者的中位PFS分别为11.1个月和5.8个月（HR=0.51，95%CI 0.38~0.69，P<0.0001）。在预先指定的亚组中，依沃西单抗相对帕博利珠单抗的PFS获益大致一致，包括PD-L1肿瘤比例评分（TPS）1%~49%亚组（HR=0.54，95%CI 0.37~0.78）和PD-L1 TPS≥50%亚组（HR=0.48，95%CI 0.29~0.79）。

依沃西单抗组和帕博利珠单抗组≥3级治疗相关不良事件发生率分别为29%和16%，≥3级免疫相关不良事件发生率分别为7%和8%

依沃西单抗在鳞状和非鳞状NSCLC患者中表现出可控的安全性。在鳞状细胞癌患者中，两组≥3级治疗相关不良事件具有可比性。

（编译 刘震）