最近一项来自波士顿Dana-Farber肿瘤研究所的Ⅲ期临床研究（CALGB 40302研究）结果耐人寻味。该研究的目的是，探讨拉帕替尼治疗是否可以改善使用氟维司群治疗的激素受体阳性的转移性女性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。研究发现，对于ER阳性的进展期乳腺癌患者，在氟维司群治疗基础上加用拉帕替尼并不能改善患者的PFS和总生存期（OS），而且会带来更多的治疗毒性反应。（J Clin Oncol.2014年10月27日在线版）

该研究入组对象为雌激素受体阳性、伴或者不伴孕激素受体阳性的进展期乳腺癌患者，HER-2受体状态及之前是否接受过芳香化酶抑制剂治疗并未严格限制。入组所有患者均接受氟维司群治疗，第一天500 mg肌肉注射，随后第15天和第28天各250 mg，此后每四周按上述方案重复一次。所有患者分为两组，在接受氟维司群治疗的基础上联合拉帕替尼1500 mg或安慰剂治疗。

这项研究计划纳入324例患者，然而经过第三期的中期分析，其结果令人失望。研究纳入295例患者后，提前终止。

结果表明，与氟维司群与拉帕替尼联合组相比，氟维司群联合安慰剂组的PFS没有明显差别（HR=1.04；95% CI：0.82-1.33；P=0.37）：氟维司群联合拉帕替尼组PFS为4.7个月，而氟维司群加安慰剂组为3.8个月。此外，在OS方面，两组也无明显差别（HR=0.91；95% CI，0.68-1.21；P=0.25）。亚组分析发现，对于HER2阴性的患者，两组中位PFS没有差别（4.1个月vs 3.8个月）。然而，对于HER2阳性患者，拉帕替尼联合氟维司群组PFS明显升高 （5.9个月 vs 3.3个月），但HER2受体状态对治疗效果的影响并不明显（P=0.53）。所有入组患者中最常见的不良反应主要与拉帕替尼有关，包括腹泻、疲乏和皮疹等。

（编译 梁淑静 审校 张凤春）