美国希望之城综合癌症中心Pal等报告，在可用顺铂、不可用顺铂、或含铂化疗经治的晚期尿路上皮癌患者中，卡博替尼联合阿替利珠单抗具有临床活性，在免疫检查点抑制剂（ICI）经治患者中仅有中等程度的临床活性。毒性特征与既往报道一致。（J Clin Oncol. 2025年2月18日在线版）

为了评估卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗晚期实体瘤时的安全性和有效性，该项Ⅰb期研究（COSMIC-021）纳入相关患者给予对应治疗。其中晚期尿路上皮癌扩展队列将不能手术的局部晚期/转移性尿路上皮癌患者分入4个队列：可用顺铂的一线治疗队列、不可用顺铂的一线治疗队列、含铂化疗经治队列、ICI经治队列。患者口服卡博替尼（40  mg qd）联合静脉应用阿替利珠单抗（1200 mg q21）。主要终点是客观缓解率（ORR），由研究者根据RECIST v1.1标准在12个月内每6周评估一次，之后每12周评估一次。次要终点是安全性。

结果显示，2018年3月至2021年11月，共有121例患者（ICI经治队列31例，其他队列30例）接受了研究治疗。可用顺铂的一线治疗队列、不可用顺铂的一线治疗队列、含铂化疗经治队列、ICI经治队列的ORR依次为30%（95%CI 15%~49%）、20%（95%CI 8%~39%）、27%（95%CI 12%~46%）和10%（95%CI 2%~26%），中位无进展生存期依次为5.5个月（95%CI 1.6~11.6个月）、5.6个月（95%CI 3.1~11.1个月）、5.4个月（95%CI 1.6~7.6个月）和3.0个月（95%CI 1.8~5.5个月）。

3~4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率依次为43%、67%、57%和45%，TRAE所致的所有治疗成分停药率依次为17%、13%、3%和19%。任何队列均无5级TRAE。 （编译 张欣然）