美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Schram等报告，在神经调节蛋白1（NRG1）融合阳性的、晚期癌症患者中，zenocutuzumab均有效，尤其是对非小细胞肺癌和胰腺癌患者更有效，且不良事件主要为低级别。[N Engl J Med. 2025;392(6):566-576.]

NRG1融合是在多种实体瘤中发现的复发性致癌驱动因子。NRG1与人类表皮生长因子受体3（HER3）结合，导致与HER2的异二聚化，并激活了下游生长和增殖途径。zenocutuzumab（一种靶向HER2和HER3的双特异性抗体）在NRG1融合阳性实体瘤患者中的疗效和安全性尚不清楚。该项注册的Ⅱ期临床研究纳入NRG1融合阳性的晚期癌症（涉及任何肿瘤类型）患者，给予zenocutuzumab 750 mg q14。主要终点是研究者评估的总缓解（完全或部分缓解）率。次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期和安全性。

结果显示，共有204例患有12个瘤种的患者被纳入研究并接受治疗。在158例具有可丈量疾病且在数据截止日期前被纳入登记至少24周的患者中，缓解率为30%（95%CI 23%~37%）。中位的缓解持续时间为11.1个月（95%CI 7.4~12.9个月），在数据截止日仍有19%的缓解率。

多个瘤种的患者均有缓解，其中非小细胞肺癌患者的缓解率为29%（95%CI 20%~39%，27/93），胰腺癌患者的为42%（95%CI 25%~59%，15/36）。中位无进展生存期为6.8个月（95%CI  5.5~9.1个月）。

不良事件主要为1级或2级。研究者认为与zenocutuzumab相关的、最常见的不良事件是腹泻（18%）、疲劳（12%）和恶心（11%）。输注相关反应发生率为14%。1例患者因治疗相关的不良事件而停用zenocutuzumab。 （编译 张子涵）