上海交通大学上海胸科医院韩宝惠教授等报告，治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，TY-9591（asandeutinib）显示出良好的安全性和显著的疗效，其中L858R突变携带者获益更明显。（J Thorac Oncol. 2025年2月8日在线版）

为了评估TY-9591的安全性、药代动力学和初步疗效，该项Ⅰ期研究纳入携带EGFR突变（最常见的是第19号外显子缺失或L858R）的、晚期NSCLC患者。在剂量递增队列，TY-9591的给药剂量为20~200 mg qd，以评估剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。在剂量扩展队列，TY-9591的剂量为80 mg qd、120 mg qd或160 mg qd，以进一步评估安全性、药代动力学和初步疗效。

结果显示，研究总共招募了105例患者，其中剂量递增队列19例，剂量扩展队列86例。在剂量递增队列，没有观察到DLT，也没有达到MTD。100例（95.2%）患者报告了治疗相关不良事件（TRAE），其中32例（30.5%）发生了≥3级TRAE。最常见的原因是白细胞计数减少（54.3%）、中性粒细胞计数减少（46.7%）、血肌酸磷酸激酶水平升高（39.0%）和贫血（39.0%）。药代动力学分析表明，TY-9591具有有利的特征，活性代谢物水平降低。

在剂量扩展队列（79例），一线治疗EGFR突变（第19号外显子缺失或L858R）患者时的中位无进展生存期（mPFS）为21.5个月（95%CI 17.3~27.3个月），确认的客观缓解率（ORR）为85.9%（95%CI 76.2%~92.7%）。在36例携带L858R突变的患者中，mPFS为19.3个月（95%CI 13.1~23.5个月），确认的ORR为86.1%（95%CI 70.5%~95.3%）。

 （编译 王博宇）