法国研究者Walter等报告，烷化剂（ALKY）为主对比奥沙利铂为主方案治疗晚期神经内分泌肿瘤（NET）患者时，虽然没有达到主要终点，但ALKY为主方案在O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）缺陷的NET患者中具有临床活性。（J Clin Oncol. 2024年11月25日在线版）

ALKY是晚期NET主要的化疗药物。MGMT状态，如完整（p）或缺陷（d），可预测ALKY治疗的疗效。

该项Ⅱ期随机试验（MGMT-NET）纳入有化疗指征的、有可用组织的、确诊的、晚期胰腺/胸部/未知原发灶的NET肿瘤患者，分予ALKY为主或奥沙利铂为主的方案治疗，其中pMGMT-NET患者等比分组，dMGMT-NET患者按照2∶1的比例分组。

主要终点为ALKY为主方案治疗时pMGMT-NET对比dMGMT-NET患者3个月客观缓解率（ORR）的差别是否达35%。次要终点为按dMGMT和pMGMT分层后两方案的比较。

结果显示，2018年10月至2021年10月，研究纳入55例胰腺NET患者、38例胸部NET患者和12例原发灶不明的NET患者，其中ALKY为主方案组62例，奥沙利铂为主方案组43例。患者的中位年龄为63岁（30~84岁），59%为男性；NETG1级占19%，G2级占69%，G3级占10%。

在MGMT状态可解释的患者中，56.9%（58/102）患有dMGMT-NET。主要终点未达到；3个月的ORR分别为29.4%（10例）和8%（2例；OR=3.5，P=0.172）。dMGMT-NET患者对比pMGMT-NET患者的最佳ORR分别为52.9%（18例）和11.5%（3例），中位无进展生存期分别为14.6个月（95%CI 7.2~22.1个月）和11.3个月（95%CI 9.4~13.2个月）。MGMT状态似乎不影响奥沙利铂的疗效。 （编译 郑嘉瑞）