意大利国家癌症研究所Avallone等报告的IMPROVE试验显示，RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者，一线诱导期后间歇性氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康（FOLFIRI）加帕尼单抗（PAN）是可行的，主要终点达到，且毒性降低，同时为患者争取了更多的免治疗时间。（J Clin Oncol. 2024年11月22日在线版）

该研究旨在调查在FOLFIRI加PAN一线方案导期后的间歇性治疗是否可以预防或延迟耐药的发生，并提高不可切除的RAS/BRAF野生型（wt）转移性结直肠癌（mCRC）患者的安全性和治疗依从性。

IMPROVE是一项开放标签、多中心、随机Ⅱ期非比较试验。不可切除的RAS/BRAFwt mCRC患者被按照1∶1的比例随机分配，连续接受FOLFIRI加PAN治疗直至进展（A组）或间歇性接受FOLFIRI加PAN治疗，无治疗间隔（B组），直至治疗期间进展、出现毒性或死亡。

主要终点是治疗期间的12个月时无进展生存（PFSot）率。假设无效假设中位PFSot时间≤7个月，目标PFSot≥10个月，根据二项分布检验，每组需要65例患者才能达到80%的把握度和10%的Ⅰ型误差。

2018年5月至2021年6月，69例患者被随机分配到A组，68例患者被随机分配到B组。A组的中位治疗周期为13个，B组的中位治疗周期为16个。中位随访43.2个月（IQR：35.0~50.5个月）时，A组和B组的中位PFSot分别为11.2个月和17.5个月，12个月的PFSot率分别为45.7%和58.5%。总有效率分别为68.1%和61.2%，A组和B组的中位总生存期分别为36.3个月和35.1个月。2级PAN相关皮肤不良事件的总体发生率在A组为30.3%，在B组为17.9%。

（编译 赵武青）